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IL-2治疗SLE（2期临床）

佰傲谷BioValley · 公众号 · · 2024-10-09 12:30

正文

IL-2最早用于肿瘤免疫治疗，虽经不断努力，但依旧停滞不前。后来，开始转向自免（可参考之前文章： IL-2再战自免，Sanofi、Moderna抢先入局）。

最近，苏黎世大学Onur Boyman, MD等发表了一项2期临床研究数据，使用低剂量IL-2治疗SLE，可以对此类研究提供一些参考。（临床注册信息：NCT03312335，研究者发起的单臂非安慰剂对照2期临床试验）。

病人：12例女性SLE患者

药物： 150万国际单位aldesleukin/每次，连续5天，间隔16天。总计治疗四个Cycle。（具体如下图）

低剂量IL-2对Treg的影响

数据表明：IL-2免疫治疗SLE，导致Treg细胞显著扩增，与临床评分和血清生物标志物改善测量的临床反应相一致。

低剂量IL-2免疫治疗扩大了外周组织，即皮肤中的Treg细胞，而不影响CD4+ Tconv或CD8+ T细胞。

在机制上，IL-2免疫治疗并没有诱导皮肤中驻留的Treg细胞的大量增殖；相反，它诱导了 表达CLA （cutaneous lymphocyte-associated antigen）的皮肤归巢Treg细胞的增殖，并随后浸润到皮肤中。

HLA-DR+、CD38+、 HLA-DR+CD38+ 双阳Treg对IL-2治疗敏感，扩增明显。

CD38+Treg表达肠道归巢相关受体， HLA-DR+Treg表达皮肤归巢相关受体。这些阳性细胞高表达CXCR3，可归巢急性炎症部位。

免疫指标变化与临床评分变化的相关性

简评：研究者进行的小规模临床研究，细致的研究了IL-2治疗自免的免疫指标变化。相比Treg，NK细胞增殖更明显，此外Breg也增加了，具体临床意义，还有待进一步探讨。

参考文献

Raeber et al., Interleukin-2 immunotherapy reveals human regulatory T cell subsets with distinct functional and tissue-homing characteristics，Immunity 20 24, 57, 2232–2250

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