蛋白质稳态失调导致蛋白质聚集体的积累，这些聚集体被隔离在专用的不溶性室中
，称为包涵体或聚集体，在那里它们通过不同的机制被清除以减少蛋白质毒性。这些蛋白聚集体可以被巨噬/自噬选择性清除，这种自噬被称为聚集体自噬(aggrephagy)，是由自噬受体SQSTM1介导的
2024年6月19日，武汉大学
舒红兵及
李姝共同通讯
共同通讯在
Autophagy
在线发表题为“
PLK2-mediated phosphorylation of SQSTM1 S349 promotes aggregation of polyubiquitinated proteins upon proteasomal dysfunction
”的研究论文，该研究发现
PLK2是
SQSTM1
介导的多泛素化蛋白聚集的重要调节因子。
PLK2在蛋白酶体抑制后上调，然后与SQSTM1在S349位点结合并磷酸化。SQSTM1 S349的磷酸化增强了它与KEAP1的结合，这是蛋白酶体抑制时形成大的SQSTM1聚集体/小体所必需的。
总之，该研究结果表明，
PLK2
介导的SQSTM1 S349磷酸化是SQSTM1介导的多泛素化蛋白聚集的关键调控机制。
另外，
2024年
9月
23日，武汉大学舒红兵团队
在
The Journal of Immunology
在线发表题为
“
MARCH8 Mediates K27-Linked Polyubiquitination of IL-7 Receptor α to Negatively Regulate IL-7–Triggered T Cell Homeostasis
”
的研究论文，
该研究表明
MARCH8介导K27关联的IL-7
Rα
多泛素化负调控IL-7触发T细胞稳态
。
该研究发现膜相关的RING-CH (MARCH) E3连接酶家族成员MARCH8介导K27相关的IL-7R
α
多泛素化，导致其溶酶体降解。位点定向诱变表明，MARCH8介导IL-7R
α
在K265/K266位点的多泛素化，这些残基的突变使IL-7R
α
对MARCH8介导的多泛素化和降解产生抗性。在人T淋巴瘤细胞中，MARCH8缺陷增加IL-7触发下游转录因子STAT5的激活和效应基因的转录诱导。在小鼠中，MARCH8缺乏也促进IL-7触发的T细胞增殖和脾记忆CD8
+
T细胞分化。
研究结果表明，MARCH8通过介导K27相关的多泛素化和溶酶体降解IL-7R
α
，负调控IL-7触发的信号通路，揭示了IL-7触发T细胞稳态的负调控机制（
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）。
2024年4月13日，武汉大学舒红兵、姚镜、钟波及林丹丹等合作在
Cell Reports
在线发表题为“
Viral infection and spread are inhibited by the polyubiquitination and downregulation of TRPV2 channel by the interferon-stimulated gene TRIM21
”的研究论文，
该研究报道了一种ISG， TRIM21，其与髓细胞中的TRPV2通道相互作用并降解，降低其表达并为宿主提供抗病毒感染的保护。
此外，病毒感染通过旁分泌和自分泌方式上调TRIM21，下调邻近细胞中的TRPV2，以防止病毒传播到未感染的细胞。
一致地，
Trim21
-/-
小鼠比
Trim21
+/+
幼崽更容易感染HSV-1和VSV，而
Trim21
+/+
幼崽通过抑制或删除TRPV2来挽救病毒易感性。机制上，TRIM21在Lys295位点催化TRPV2的K48连锁泛素化。TRPV2
K295R
对病毒感染诱导的TRIM21依赖性泛素化和降解具有抗性，当重组为
Lyz2-Cre
;
Trpv2
fl/fl
骨髓细胞时，比野生型TRPV2更深刻地促进病毒感染。
这些发现表明靶向TRIM21-TRPV2轴是控制病毒向旁观者细胞扩散的有利策略（
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）。
