最新Nature论文量化父母年龄对子女新发遗传突变的影响

根据本周《自然》在线发表的一篇论文Parental influence on human germline de novo mutations in 1,548 trios from Iceland，父母年龄越大，尤其是父亲年龄越大，则子女的新发遗传突变（de novo mutation，后文简称DNM）发生率越高。该论文还报告了迄今为止最大规模的人类新发性突变资源。新发性突变指家族当中首次出现的基因变化，由父母其中一方的卵子或精子突变导致。了解造成人类基因组序列多样性的突变过程对于医学遗传学和演化研究至关重要。

为了了解父母年龄和性别可能如何引起DNM差异，冰岛deCODE genetics / Amgen Inc. 的Daniel Gudbjartsson及同事对14,688名冰岛人开展了全基因组序列分析，具体包括1,548名个体及其父母，对于其中的225名个体，至少包含他们的一名子女。作者鉴定出了108778个高质量DNM，平均每个家庭70.3个。他们发现来自母亲的DNM数量按年龄每年增加0.37个，而来自父亲按年龄每年增加1.51，前者仅占后者的四分之一。他们还发现簇状突变数量随母亲年龄增长的速度高于随父亲年龄增长的速度，而且母亲DNM簇的基因组跨度大于父亲的。此外，来自母亲的DNM类型会随着年龄发生显著变化。

家庭关系以及新发性遗传突变在三代家庭中发生的阶段性变化。

Jónsson et al.

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Nenergy|doi:10.1038/nature24018

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Parental influence on human germline de novo mutations in 1,548 trios from Iceland