CAR-T：前浪已衰，后浪不继

根据昨日（ 2024年11月18日 ）释放的最新消息，吉利德将解雇其总部（Foster City）的104名员工，自2025年3月14日起生效。

大约几天前（ 2024年11月14日 ） ，吉利德 还 宣布将关闭其位于 Seattle（西雅图） 的办事处，该办事处的75位员工将因此被解雇（ 2025年1月17日生效 ）。此外，吉利德还将于2024年年中之前关闭Kite旗下一家位于 Philadelphia（ 费城）的工厂，具体裁员人数未知。

这是吉利德刚刚公布公司第三季度财报后不久才做出的决定，根据这份财报，该季度收入为75亿美元，同比增长7%。前三季度总营收211.85亿美元，同比增长6%。其细胞疗法板块入似乎显示出增长乏力的趋势，2024Q3共计4.85亿美元销售收入，同比去年持平。 其销冠CAR-T—Yescarta已经出现了下滑的势头，让人颇为不安 。

在去年的大约同一时间段（ 2023年11月 ），吉利德对细胞治疗部门进行了约7%的裁员，Kite的首席执行官和研发主管去年已相继辞职。

吉利德独具慧眼的BD眼光似乎只在Pharmasset上奏效了一次。

2011年，吉利德以112亿美元收购Pharmasset，获得了的丙肝治愈神药—Sovaldi，凭借 Sovaldi以及 Harvoni的成功，让成功进入全球药企销售额十强榜， 赚的盆满钵满。

然而，随着其丙肝药走下神坛，吉利德不得不开始向其他领域寻求突破，2017年斥119亿美元收购Kite  Pharma便是吉利德转向肿瘤领域的关键举措，让公司获得了全球唯二获批上市的CAR-T疗法Yescarta，一跃成为了全球细胞与基因治疗的巨头。

然而，事实上这笔收购并不被业界看好，Yescarta没有带来预期的商业表现。 Yescarta 2018年销售额为2.64亿美元，2019年为4.56亿美元， 虽然Yescarta的销售额逐年攀升，但总是低于市场预期， 与分析师预测的20亿美元相去甚远。此外，Yescarta还一度卷入与时美施贵宝/Juno的专利侵权纠纷，当时 有分析师 甚至 认为吉利德应该剥离Kite 。

虽然吉利德是 CAR-T商业化方面的佼佼者， 也成功拓展了Yescarta的适应症，成功往前线推进（三线到二线），但是随着市场竞争的加剧，Yescarta的未来的销售成长的空间还是相对有限。

在吉利德公布的第三季度财报中，Yescarta已经出现销售增长乏力的趋势，2024Q3 Yescarta收入3.87亿美元，同比下降了1%，环比下降7%。 第二款上市CAR-T— Tecartus的销售增长看起来也十分吃力，2024Q3 销售额为9800万美元，同比增长了2%，环比下降8%。

迄今为止，这笔巨额收购还未给吉利德带来回血，两款上市CAR-T疗法总共为吉利德带来70.38亿美元销售收入。目前Yescarta还出现销售下滑的势头， Tecartus的销售增长也是十分缓慢，目前看来， 距离回本 的 预期 时间还要拉长。

另外一方面，吉利德也并没有放弃对细胞疗法的布局，吉利德现在把目光重点放在BCMA CAR-T上。

在2022年1 2月， 吉利德 与Arcellx达成了合作关系，以2.25亿美元预付款、39亿美元里程碑付款和1亿美元股权投资获得了后者自体BCMA CAR-T（anito-cel）共同开发和商业化权益。

CART-ddBCMA是一款自体BCMA CAR-T，引入了一种名为D域（D-Domain）新的合成结合域来代替传统的scFv作为胞外抗原结合区，其与靶细胞上的抗原接触后，ddCAR能激活T细胞以杀死靶细胞。CART-ddBCMA已获得FDA授予快速通道指定、孤儿药指定和再生医学先进疗法指定。

CART-ddBCMA目前已推进至临床II期（ iMMaine-1，治疗多发性骨髓瘤 ）阶段。

目前上市的7款CAR-T疗法中，要论销售增长速度，以BCMA CAR-T最为突出，尤其是传奇的Carvykti，三季度销售额2.86亿美元，同比增长87.7%。

吉利德也是加大了对 anito-cel的投入， 去年11月， 以8500万美元预付款以及里程碑付款（ 未披露 ）直接买断了anito-cel的美国独家权益，并且再次对该公司进行了2亿美元股权投资。

不止 anito-cel ，在这个扩大合作协议中，吉利德还对Arcellx另外一个通用BCMA CAR-T项目 ACLX-001行使了开发权益。

最近，Arcellx公布了anito-cel临床II期iMMaine-1最新数据，结果显示，中位随访38.1个时，anito-cel的总缓解率（ORR）为100%，完全环境/严格完全缓解（CR/sCR）为79%。

对比来看，这款anito-cel主打一个安全性，该临床试验中没有常见CAR-T相关的迟发性神经毒性副作用，且3+ CRS=2% (vs. 5.2%传奇)更低。一些分析师看好这款药物有Best-in-Class的潜力，认为其如果能保持其未来是强生/传奇 Carvytki的有力竞争者。

肿瘤学一直是吉利德最看重的领域，吉利德一直是活跃在肿瘤B&D领域的大买家， 但是带来的回报实在是差强人意，肿瘤布局越努力越失望，在CD47、TIGIT这些布局上可谓是苦头吃尽，如今，收购 Kite 、Immunomedics获得收入仍然没有回本，对Forty Seven（ 49亿美元 ）的收购更是血本无归。