狂奔的TSLP

▲扫码报名直播

2021年12月，Amgen与AZ合作开发的全球首款TSLP单抗tezepelumab获FDA批准上市，用于12岁及以上重症哮喘儿童和成人患者的附加维持治疗。

Tezepelumab上市后增速稳健，2023年已经达到5.67亿美元，根据Amgen最新季报显示，2024Q2单季度销售额已经增长至2.34亿美元，距离成为blockbuster已不远。

面对多款治疗哮喘的生物药，tezepelumab仍能占得一席之地的关键在于，无论患者的嗜酸性粒细胞计数如何，tezepelumab都持续显著降低广泛严重哮喘患者52周内的哮喘年急性发作率，而dupilumab等则对嗜酸性粒细胞低的患者效果不理想。

Tezepelumab的差异化战绩，以及TSLP在更多适应症也有极大的应用潜力，使得在全球创新药物研发的激烈竞赛中，TSLP靶点已经成为了众多药企布局的关键。

安斯泰来曾经也是开发TSLP单抗的一员，但由于研发失利、战略调整等因素，最终在2020年末选择了放弃，并为它寻找真正的“伯乐”。

功夫不负有心人，TSLP资产被挂上网不到一年以后，“伯乐”出现了。2021年10月，彼时还处于“隐身模式”运营的Upstream bio从安斯泰来处买下了TSLP单抗ASP7266（UBP-101）。

Upstream拿下UBP-101的不久后，tezepelumab便获批上市，TSLP靶点的成药性得以认证，这也足以证明Upstream管理层以及背后投资人的立项、选项的眼光独到。

UPB-101首发适应症同样是哮喘，但与已经上市的tezepelumab的结合 位点并不相同，UBP-101结合TSLP受体（TSLPR）而不是相关的配体或蛋白质。 在此差异化下，Upstream后续也是屡屡获得了诸多著名投资机构的青睐。

2022年6月，Upstream完成了由奥博资本和Maruho领投的2亿美元A轮融资，其余还有7家机构参与；一年以后，Upstream再次完成了2亿美元的B轮融资，该轮融资由 Enavate Sciences和Venrock Healthcare Capital Partners领投。完成B轮融资之际，UPB-101哮喘适应症已处于临床1b期，后续哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）将进入临床2期研究。

UPB-101在研适应症，来自Upstream招股书

连续完成两轮总计4亿美元的融资后，Upstream也开始着手布局上市事宜。2024年9月18日，Upstream宣布计划在纳斯达克IPO 。 （bioSeedin此前报道： 凭一款安斯泰来“弃子”融了28亿后，又要IPO了？ ）

10月10日，Upstream宣布IPO募资金额约为2.55亿美元 。从“隐身”阶段收购安斯泰来TSLP资产算起，Upstream仅花了三年时间，从默默无闻的biotech公司成功摇身一变成为了上市公司，并且累计融资已经达到6.55亿美元，在资本寒冬中，实属难能可贵。

而Upstream崛起的故事，仅仅是TSLP靶点近期狂热的一个缩影。

在全球药企追逐TSLP资产的背后，国内药企有着最大的声量，从2023年下半年以来，重磅出海、大额融资不断。

在出海方面，恒瑞的一笔交易可谓平地起惊雷。2023年8月14日，恒瑞医药将TSLP单抗SHR-1905的海外权益授权给美国One Bio（后改名Aiolos Bio），后者将支付2500万美元首付款和近期里程碑付款、10.25亿美元研发及销售里程碑款以及一定比例的销售分成。彼时，SHR-1905在国内开展的哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项临床均处于二期。

在获得SHR-1905海外权益的两个月后，Aiolos Bio就完成了2.45亿美元的A轮融资，投资机构足够豪华，包括Atlas Venture、贝恩生命科学、RA Capital等在内。

不久以后，GSK就以“10亿美元首付款+4亿美元里程碑付款”的价格收购了Aiolos Bio，恒瑞实现了曲线出海MNC。

这一连串交易、融资背后深层次的蕴意是 以恒瑞为代表的国内药企，凭借me-better的改良策略亦能造出高质量的分子，打动MNC 。 恒瑞的这笔交易，进一步拉动了国产TSLP资产的热度。

在融资方面， 洛启生物、麦济生物 完成了新一轮融资。

2023年12月， 洛启生物完成了1亿元的B1轮融资，7个月后，洛启生物再次完成了2亿元的B2轮融资。

洛启生物的核心管线之一LQ043H是一款吸入式TSLP纳米抗体药物，已完成中国临床1a期研究，展现出优异的安全性及药物耐受性。

洛启生物在研管线，来自其官网

目前全球TSLP吸入制剂在研管线并不多，除洛启生物以外，AZ/Amgen基于对TSLP靶点的深入理解，布局了吸入式的干粉制剂AZD8630，目前治疗哮喘处于临床1期，国内的IND申请在9月4日获CDE受理；诺华则是由于吸入途径设计问题终止了ecleralimab的开发。

2024年8月初，麦济生物完成了2亿元的B轮融资，TSLP单抗MG-014为其重点研发管线之一，目前处于临床1期。

在恒瑞、洛启、麦济之外， 康诺亚/石药，正大天晴/博奥信，拓创生物，智翔金泰，科伦博泰/和铂医药，荃信生物，舒泰神 布局了TSLP单抗， 信达生物差异化布局了IL-4Rα/TSLP双抗 。值得一提的是，近期康诺亚NowCo出海的一款双抗CM512，靶点极有可能为TSLP/IL-13。

此外在MNC方面， 辉瑞还差异化布局了TSLP/IL-13/IL-4三抗 ，不久前在国内启动了治疗特应性皮炎的临床2期试验。

随着TSLP靶点的爆发，在该领域进行了差异化创新布局的药企，有望在未来成为国际的焦点。

相关研发工具

TSLP在哮喘和特应性皮炎药物开发中起到重要作用。为治疗Th2型炎症反应，满足上述适应症生物药开发需求，ACROBiosystems提供高品质【TSLP重组蛋白】，【TSLPR重组蛋白】，【IL-7 R alpha & TSLPR异源二聚体重组蛋白】，【TSLPR报告基因细胞株】以及【IL-7 R alpha&TSLPR抑制剂筛选试剂盒】等产品，帮助您更好开展TSLP及相关靶点从蛋白到细胞层面的靶点功能研究和高通量抑制剂筛选应用，全面加速生物药开发进程！

点击 “阅读原文” 查看详情。

扫码添加"小助手"，了解详情

注：资料转载自 各大公司官网、公开信息源 。 版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除； 本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。