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沉寂了一段时间的美股IPO市场，终于在第三季度的末尾迎来了反转。
9月13日，纳斯达克同时迎来了Bicara
Therapeutics、Zenas
BioPharma和MBX
Biosciences三家biotech公司的上市，共筹集了7亿多美元。分别涉及到肿瘤、自免以及代谢疾病三大领域。
而仅时隔6天，另一家专注于炎症药物开发的公司
Upstream
Bio
也即将通过IPO窗口。
更为特别的是，
Upstream有且仅有的一款管线UPB-101，是安斯泰来曾经停止开发并拍卖的“弃子”
。不仅如此，在该赛道早已有上市产品的前提下，UPB-101作为
fast
follow仍能在资本寒冬中斩获4亿美元融资
，在IPO收紧中通过IPO窗口，到底凭什么？
2020年11月，安斯泰来曾在其公司网站上启动了“潜在收购安斯泰来研发项目的联系人”部分。开发此部分的目的是招募希望收购因战略原因而终止的安斯泰来8个研发项目的潜在方。
靶向TSLP抗体ASP7266就是其中之一。
TSLP作为一种上皮细胞因子，位于多个炎症级联反应的顶端，能够促进TH2细胞成熟、作用于2型固有淋巴细胞（ILC2s）和肥大细胞、
驱动下游包括IL-4、IL-5和IL-13在内的TH2细胞因子释放并介导多种炎性疾病的发生
。
要知道近年来围绕着IL-4、IL-5等关键驱动细胞因子的重磅药物层出不穷。在2024
Q2，赛诺菲/再生元的
Dupilumab（IL-4Rα）
成为了超越修美乐，销售额第一的自免药物，单季度销售额达到35.6亿美元，同比增长27%。另一边，AZ曾以156亿美元在2007年收购的MedImmune，其最核心的管线就是
Benralizumab（IL-5Rα）
，而这款产品也成功于2017年获FDA批准上市，销售额一路狂飙，2023年销售收入15.53亿美元，增幅达到11%，并于今年8月在中国获批上市，未来业绩有望再次增速。
可想而知，
TSLP作为炎症级联反应的上游靶点
，因此有机会在其他下游的疾病相关细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13、IL-17和IgE）产生影响之前从源头上解决疾病。
因此对于这款TSLP单抗，彼时
首次公开亮相便获得2亿美元A轮融资的Upstream
，直接利用本轮融资的部分资金从安斯泰来手中收购，将其命名为UPB-101，并选择哮喘作为该管线的第一项适应症。此后相距不到1年的时间里，Upstream再次获得同等金额的B轮融资，相当于1年里融了4亿美元。
不过在该赛道上，安进和阿斯利康联合开发的抗TSLP抗体疗法tezepelumab已在2021年底获得美国FDA上市批准，作为附加维持疗法，治疗12岁以上儿童和成人严重哮喘患者。从安进2024
Q2财报来看，相比于Q1，
Tezepelumab销售额同比增长76% 至2.34亿美元。EvaluatePharma更是预计Tezepelumab在2026年突破十亿美元年销售额大关，达到10.21亿美元。
国内药企群雄环伺
差异化的fast follow仍能撑起百亿市值
相较于Tezepelumab，UPB-101作为fast
follow并无先发优势，但Upstream仍毅然决然的选择IPO，
一方面是对TSLP单抗背后所指向百亿市值的自免疾病市场充满期待，另一方面则是对UPB-101所有的差异化优势充满信心。
从差异化布局上来看，虽UPB-101与Tezepelumab都是靶向TSLP单抗，但两者的结合位点并不相同，
UBP-101结合TSLP受体（TSLPR）而不是相关的配体或蛋白质
。这也就意味着Upstream能够在“TSLP-TSLPR的相互作用”中寻找突破，利用其独特的属性将其开发为其他TSLP 驱动疾病的潜在疗法。
从市场前景来看，TSLP单抗在国内同样也是群雄环伺。
2023年8月，就在Upstream完成B轮融资后不久，
恒瑞也将一款TSLP药物SHR1905以超10亿美元的价格授权给Aiolos
Bio
。戏剧性的是，仅在4个月后，GSK声明称，将以10亿美元的预付款和多至4亿美元的里程碑付款收购Aiolos
Bio公司。可以说支撑GSK这次收购的，就是恒瑞所授权的这款SHR1905。
与Tezepelumab每四周皮下注射一次不同，
SHR-1905可实现每六个月注射一次
，依从性优势明显，这种差异化的设计有望成为BIC药物。
康诺亚
在TSLP靶点上也已有一定突破性进展，其
TSLP单抗CM326作为中国首个及世界第三个获批临床的国产TSLP抗体
，竞争格局良好，布局了4项适应症。其中，中重度AD和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症已开展II期临床，由石药集团负责推进的COPD、哮喘适应症也分别处于临床Ⅰ期、Ⅱ期阶段。
博奥信与正大天晴合作开发的TSLP抗体Bosakitug也是目前国际上较为领先的TSLP单抗
。目前，博奥信正在美国进行针对特应性皮炎（AD）的临床II期试验，已在去年8月完成临床II期首例患者给药，有望成为该适应症first-in-class的TSLP抗体药物。合作伙伴正大天晴正在中国开展针对严重哮喘以及慢性鼻窦炎伴鼻息肉的临床II期试验，进度也在国内目前最为靠前。
除此之外，
荃信生物的TSLP单抗QX008N
已于2022年5月在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病。2022年8月，QX008N获得美国FDA的临床试验许可，适应症为重度哮喘，成为荃信生物首个获得FDA临床试验许可的产品。
相关研发工具
TSLP在哮喘和特应性皮炎药物开发中起到重要作用。为治疗Th2型炎症反应，满足上述适应症生物药开发需求，ACROBiosystems提供高品质【TSLP重组蛋白】，【TSLPR重组蛋白】，【IL-7 R alpha & TSLPR异源二聚体重组蛋白】，【TSLPR报告基因细胞株】以及【IL-7 R alpha&TSLPR抑制剂筛选试剂盒】等产品，帮助您更好开展TSLP及相关靶点从蛋白到细胞层面的靶点功能研究和高通量抑制剂筛选应用，全面加速生物药开发进程！
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