国自然放榜在即，研究方案里的这个错误，大部分人都犯过

生物学霸 · 公众号 · 生物 · 2024-08-18 17:30

正文

研究方案里经常发生一类错误，而且很常见，却被很多人忽视，那就是种属的不统一！混乱。

某个标书中评审专家给的意见

我们就说说，种属的统一性对于研究方案的可行性有怎样的重要性。

1）研究方案中的细胞模型、动物模型，为何必要？

因为这是生命科学的能不断进步，获取新的生物学知识的基本操作。

动物是由一个个细胞组成的，所以 A 分子的功能研究，既需要在细胞系上体现功能，也需要在动物整体上研究。

当我们研究某个基因的调控功能时，如果能同时从动物模型及细胞动物得到验证，便可更加充分地证实其调控作用，提高实验设计的严谨性，特别对于高分文章的发表，更为重要。做细胞模型可以研究分子机制，有利于基因功能的预测和验证，相对于小鼠，细胞水平的基因敲除的致死率更低，构建时间也更快，但往往缺乏更能模拟人类疾病的体内研究数据，导致影响因子不高。只做动物模型缺乏基因功能分子水平的验证，研究不够深。

这就是我们所说的体内外功能实验，研究对象即为细胞系和动物模型。

动物模型的分类：

手术模型：采用外科手术的方法制作相关的疾病模型。
诱导模型：采用物理的，化学的、生物的和复合的致病因素，造成动物机体组织、器官或全身出现类似人类疾病时功能、代谢或形态结构方面的改变。
基因修饰模型：利用生物化学方法导入外源性基因，删除或修改、原有基因，使得基因修饰后的动物可用于研究人类疾病的病因、发病机制和治疗。

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2) 细胞模型、动物模型，如果种属不一样，有什么弊端？

种属不同，会让你的研究方案的可行性降到 0，直接让专家对你的学术基本功产生怀疑。为什么？

① 例如细胞是小鼠细胞系，而动物则是大鼠，就会导致你的试剂多买一份，例如基因的引物、蛋白的抗体，还有你的 siRNA、shRNA，无形中就增加了实验成本、操作的难度和复杂度。

② 很难将人细胞的表型和小鼠体内的功能有机的结合在一起，推导出的任何结论，都会被质疑，因为前期就是不成立的。

但是在选择抗体的时候，或者引物的时候，可以选择一箭双雕的试剂，例如抗体：有些抗体是只针对一个种属的：Human

而有些呢？则可以特异性识别多个种属。

至于引物，设计起来也简单。你要做一个 X 基因在人、小鼠、大鼠的保守性分析，看看哪些序列区段是进化上保守的。那么针对保守区来设计特异性引物，不就可以保证种属上的差异就可以规避了。

但是还是不建议跨物种的选择细胞模型和动物模型，这样才使得研究方案可行。

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