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系统回顾新疫苗引入的成本预测

生物制品圈 · 公众号 · 生物 · 2024-09-16 11:34

正文

摘要：最近对疫苗交付成本指导文件的回顾显示，新疫苗引入成本预测的当前指导在抽样方法、数据收集和分析方面存在差距。为了更新相应的指导，进行了这项系统回顾，以定性评估新疫苗成本预测研究中使用的方法。这将为研究人员和利益相关者提供新疫苗引入成本预测的方法，以便在成本数据不可用的国家（如低收入国家）中进行战略指导，同时为新疫苗成本预测指南的发展提供信息。

方法：我们系统地搜索了四个搜索引擎（PubMed、Cochrane Open Access、Mendeley和Google Scholar），寻找1999年至2022年6月15日之间发表的有关新疫苗成本预测的文章。我们为文章的选择制定了纳入和排除标准，并使用PRISMA 2020流程图分析结果。

结果：在识别出的1,108篇文章中，有171篇符合纳入研究的标准。一半的文章来自高收入国家（50%），大多数成本预测是成本效益分析的一部分（84%）。成本数据的最常见来源是次级国家信息（43%），其次是作者的假设（17%）、次级国际信息（14%）和初级数据收集（7%）。19%的研究在成本估算中没有包括交付疫苗的成本。在包括次级疫苗交付成本的研究中，大约一半只计算了疫苗管理成本（50%），而35%包括了增量系统成本，15%使用了成分数据。三分之二的研究是为了告知政策制定者引入疫苗的成本效益或成本效益。

结论：一半关于新疫苗引入的经济评估只包括了部分疫苗交付成本。因此，经济评估中往往低估了疫苗引入的总成本。这表明，关于经济评估的指南和期刊应该建议作者在他们的研究中包括更广泛的疫苗交付成本。

1.背景

疫苗接种是对抗传染病最有效的干预措施之一。政策制定者在国家层面的疫苗引入决策以及全球倡议（如2030年免疫议程）的战略规划和资源动员中需要各种信息，如疫苗的效能、效果和实施成本。成本信息对于预算的战略规划至关重要，也对评估新疫苗的成本效益以确定优先级相关问题的必要。它还帮助政策制定者和项目管理者通过预算影响评估来评估新疫苗引入的可负担性和可持续性，以作为他们决策的一部分。成本预测还将帮助准备和响应投资，为下一次大流行提供最佳的紧急融资需求信息。新疫苗引入的成本预测通过预测国家免疫规划所需的经常性和资本投入的价值来估计未来成本，通常使用增量成本计算。

最近对疫苗交付成本指导文件的回顾揭示了当前成本预测指导在抽样方法、数据收集和分析方面存在一些差距。因此，免疫和疫苗相关实施研究咨询委员会（IVIR-AC）建议世界卫生组织（WHO）考虑更新一份关于估算新疫苗引入国家免疫系统成本的WHO指导文件，以反映预测疫苗交付成本的最新方法。此外，由于目前还没有关于新疫苗引入成本预测的现有回顾，他们建议进行系统回顾，以填补新疫苗成本研究用于预测疫苗交付成本的方法的关键证据空白。这项系统回顾的发现将为研究人员和利益相关者提供在成本数据不可用的国家（例如，低收入国家）中新疫苗引入成本预测方法的战略指导，并将为新疫苗成本预测指南的发展提供信息。

本回顾的目标是系统回顾同行评审文献中用于估算新疫苗引入交付成本的方法，具体包括：（i）目标；（ii）数据收集和抽样方法；（iii）使用的资料来源；（iv）分析方法；（v）数据不确定性的特征；以及（vi）成本估计的使用案例。

2.方法

2.1.文献搜索策略

我们在2022年6月15日至16日系统地搜索了四个搜索引擎，以找到有关新疫苗引入成本预测的文章：PubMed、Cochrane Open Access、Mendeley和Google Scholar。搜索词汇包括：

疫苗：2019冠状病毒病（COVID-19）、白喉百日咳破伤风（DPT）、b型流感嗜血杆菌（Hib）、乙型肝炎、人类乳头瘤病毒（HPV）、季节性流感、麻疹风疹、脑膜炎球菌、口服霍乱、肺炎球菌（PCV）、脊髓灰质炎、轮状病毒、RTS,S、伤寒结合、水痘、黄热病
其他术语：疫苗成本、成本预测、成本计算、疫苗、疫苗接种、交付成本、免疫接种

完整的搜索策略已在附录1中描述，PubMed的电子搜索策略已作为电子数据库搜索的示例提供。

2.2.研究选择

如果研究满足以下纳入标准，则认为其符合条件：（i）包括疫苗引入的成本预测，（ii）特定于一个或少于十个国家，（iii）从1990年直至2022年6月15日发表。如果研究有以下情况，则将其排除：（i）是回顾性成本计算，（ii）估算全球或区域成本，（iii）用英语以外的语言撰写，或（iv）在1990年之前发表。

将纳入和排除标准应用于审查的所有阶段：标题筛选、摘要审查和全文审查。首先从电子数据库检索到的所有引文的标题中筛选文章。然后是对出版物的摘要进行审查，接着是全文审查。符合纳入标准且不符合排除标准的文章被纳入审查。如果无法通过标题筛选或摘要审查确定所有纳入标准的满足情况，只要不符合任何排除标准，文章就被包括在下一个筛选阶段。从包括审查和个别研究的参考文献列表中获得额外的相关文章。由于对灰色文献的质量审查过程、其可访问性和潜在偏见的担忧，我们没有包括灰色文献。

2.3.数据提取、分析和综合

开发了一个疫苗矩阵来记录每个筛选阶段的文章数量。数据被提取并输入到一个Excel工作簿中，每个疫苗有一个工作表。提取的数据包括文章标题、作者、发表年份、发表的期刊、研究目标、疫苗成本、交付成本及其计算、交付成本的引用、数据收集和抽样方法、分析方法（包括视角和折现率）、处理不确定性的方法，以及成本估计的使用案例。收集的数据被分析和综合，并在表格、图表和图表中显示。

3.结果

3.1.研究选择

从四个数据库中识别出1,078篇文章——PubMed 592篇，Cochrane 86篇，Mendeley 132篇，Google Scholar 268篇。另外30篇文章是从包括的文章的参考文献列表中获得的。在总共1,108篇文章中，有366篇在标题审查后符合摘要筛选的条件，去除了742篇要么是重复的、与成本无关的、在1990年之前发表的、或不是特定国家的。在摘要审查后又排除了138篇文章。确定了228篇文章进行全文审查，其中57篇不符合纳入标准。最终，171篇文章被纳入分析（附录2）。图1是一个PRISMA流程图，展示了在审查过程中符合纳入和排除标准的研究数量。

图 1. 系统综述研究选择的 PRISMA 流程图。

3.2.研究特征

图 2 展示了按疫苗和研究类型分类的新疫苗成本预测文章数量。这些文章更有可能关注以下疫苗：肺炎球菌结合疫苗（PCV）（30 项研究）、人乳头瘤病毒（HPV）（27 项研究）和轮状病毒（25 项研究）。对于较新的疫苗，如伤寒和 COVID-19，发现的研究较少。这 171 项研究发表于 1990 年至 2022 年之间。新疫苗成本预测的文章是成本效益分析（84%）、成本效益分析（11%）或成本分析（5%）。当研究按疫苗类型细分时，大多数也是成本效益分析，除了 b 型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗外，其成本效益和成本效益研究数量相等。

图 2. 按疫苗和研究类型分类的新疫苗成本预测文章数量。CA = 成本分析，CBA = 成本效益分析，CEA = 成本效益分析，Hib = b型流感嗜血杆菌，HPV = 人乳头瘤病毒，PCV = 肺炎球菌结合疫苗；“其他”包括以下疫苗：COVID-19、麻疹-风疹、风疹、口服霍乱、五联疫苗、脊髓灰质炎和黄热病。（有关此图例中颜色参考的解释，读者可参阅本文的网络版本。）

大多数研究在高收入和中等收入国家进行。大约一半的研究在高收入国家进行（人均收入 13,205 美元或以上），而 39% 来自中等收入国家（18% 在上中等收入国家，人均收入 4,256 至 13,205 美元，21% 在下中等收入国家，人均收入 1,086 至 4,255 美元）（附录 3）。剩余的 11% 分析了低收入国家（人均收入 1,085 美元或以下）的新疫苗成本。按国家收入水平研究的病原体类型也存在一些差异。大多数关于流感疫苗引入的研究发生在高收入国家，而 PCV 和水痘的研究在上中等收入国家进行的比例较大。HPV 和 Hib 疫苗引入研究几乎均匀地在高、上中等和低收入国家进行。另一方面，轮状病毒疫苗引入研究在下中等和低收入国家最为常见。在低收入国家，许多研究关注预防热带国家常见疾病的疫苗，如脑膜炎球菌、乙型肝炎和伤寒。3.3.新疫苗成本预测的目标

表 1 总结了具有新疫苗成本预测的研究目标。最常见的目标是估计引入新疫苗的成本效益，其次是评估影响和经济结果。

3.4.数据收集方法

3.4.1.疫苗交付成本数据来源

新疫苗成本预测中交付成本的最常见来源是次级国家数据（43%），这些数据来自试点研究、政府收费表和已发表的研究（图 3）。另有 16% 使用作者对交付成本的假设，14% 使用国际研究或系统评价的成本数据。在较小比例的文章（8%）中，作者自己收集了成本数据。其余 19% 的分析中没有包括交付成本。包括研究中发现的成本数据来源因疫苗而异（附录 4）。对于 PCV，大多数成本数据来自两个来源：次级国家数据（57%）和作者的假设（27%）。对于轮状病毒疫苗，成本数据来自四个来源：次级国际数据（28%）、作者的假设（24%）、次级国家数据（24%）和主要数据（16%）。对于 HPV 疫苗引入研究，大多数成本数据来自次级国家和国际数据，而较少的研究使用作者的假设和主要数据。疫苗和成本分析类型的成本数据来源在附录 5 中详细描述。超过一半的成本效益和成本效益分析没有估计详细的疫苗交付成本（附录 6）。相反，他们只估计了接种疫苗的成本，或者没有包括任何交付成本。

图 3. 文章中疫苗交付成本数据的来源。

3.4.2.成本组成部分和抽样方法

进一步深入研究使用次级数据进行交付成本分析的研究，发现研究中包括的成本组成部分存在差异（表 2）。大约一半的研究（49%）仅在计算中包括了新疫苗接种的成本——即接种人员的工作时间——并没有包括其他程序支持活动的成本，如培训、微观规划、冷链扩展和监督以及监督成本。另外三分之一的研究采用了免疫程序增量成本的总和，并包括了引入新疫苗的成本组成部分，如引入（或启动）成本、冷藏和运输成本。这些研究要么使用了另一个国家的数据，要么使用了示范项目的数据，或者对疫苗交付成本进行了假设，并在分析中对其进行了变化。剩余的 15% 的研究在其分析中进行了更详细的成本计算，并收集了各个成本组成部分的成本。这些研究包括了来自次级来源的成本组成部分，如人员时间、引入活动（培训和沟通）、冷链设备和存储、冷链维护、监督和监测。有 12 项（8%）具有新疫苗成本预测的研究收集了主要成本数据（表 2）。其中四项研究是关于轮状病毒疫苗的，其他研究是关于流感、Hib、HPV、麻疹、口服霍乱、伤寒结合疫苗和水痘的。所有十二项研究都使用了微观成本计算（成分成本计算）来收集主要成本数据。十项研究（83%）使用了指导文件和/或成本计算工具来指导他们的成本计算过程。

包括的成本组成部分对于大多数具有详细主要数据收集的新疫苗引入研究来说都是相似的。大多数研究估计了一些引入成本，如培训（91%）和社会动员（73%），但较少的研究包括规划活动（27%）（附录 7）。同样，大多数研究包括了疫苗采购（100%）、人员时间（88%）和运输（75%）等经常性成本，但较少的研究包括了监督和监督（50%）和监测（33%）等其他成本。大多数研究包括了一些资本成本，如购买冷链设备（73%）。

3.5.分析方法

表 3 显示了具有新疫苗成本预测的文章中使用分析方法。大多数研究（98%）通过估计目标人群规模乘以覆盖率和每剂价格来预测购买疫苗的成本。少数研究进行了平价定价，以便他们可以比较政府考虑引入的两种疫苗产品。其他研究使用敏感性分析来变化疫苗成本，因为制造商或其他采购来源尚未设定每剂的价格。只有 12% 的研究指出他们在计算中包括了运费、保险和手续费。三分之二的研究使用聚合成本来估计交付成本。也就是说，研究使用了已经计算出的交付成本总和（带或不带程序支持活动或卫生系统成本），而另外 15% 进行了微观成本计算，并将成本组成部分的价值相加，例如培训、社会动员、人员、用品、运输、监督以及监测和评估。一项研究使用了自上而下的定价，将成本按百分比分配给输入类别。大多数研究（84%）报告了他们在分析中使用的观点。最常见的观点是社会（43%），其次是卫生系统（29%）。在大多数研究中，没有足够的信息来确定是否使用了财务或经济成本计算方法。

3.6.成本数据不确定性的描述

大多数研究包括敏感性分析来描述变量值中成本数据的不确定性。大约 53% 是单向敏感性分析，38% 是概率敏感性分析，9% 没有进行任何不确定性分析。

3.7.成本估算的使用案例

附录 8 显示了具有新疫苗成本预测的研究的使用案例。略超过三分之二的研究（69%）是为了生成有关成本效益或成本效益分析的证据，以协助政策制定者在引入新疫苗方面的决策。其余的研究是为了确定哪种替代疫苗更具成本效益（16%）、哪种疫苗服务交付策略更具成本效益或成本效益（11%），以及估算引入疫苗的成本以协助规划和倡导（5%）。

4.讨论

这项综述表明，大多数同行评审的研究具有新的疫苗成本预测，是成本效益分析，而较小比例的是成本效益和成本分析。大多数成本效益和成本效益研究仅在其分析中估计了部分疫苗交付成本，即，他们在估计中包括了疫苗成本，无论是否包含管理成本，并省略了其他程序支持活动成本。这些研究通常更关注新疫苗的成本效益建模和疾病治疗成本的避免，而不是准确估计疫苗交付成本。另一方面，5% 的成本分析研究，对疫苗交付成本的描述最为详尽，并且更有可能包括多个成本组成部分，而不是汇总措施。这的原因之一可能是成本分析通常遵循指导文件和/或在他们的分析中使用成本计算工具。

在包括疫苗交付成本在内的研究中，成本组成部分的选择差异很大。有些描述了引入和实施活动的成本组成部分，其他一些包括了增量卫生系统成本的总和，还有一些仅包括疫苗管理成本的估计。采用主要数据收集的研究包括了许多相同的成本组成部分——疫苗、卫生人员的时间和工资、运输、社会动员培训和冷链扩展。然而，几乎有一半没有包括监测和监督的成本，这是引入新疫苗所需的关键活动。大多数研究也没有包括初步规划活动。这表明，列出在新疫苗预测中应包括的必要和强烈建议的成本组成部分，将有助于研究人员在他们的分析中考虑。

大多数具有详细成本报告的研究都报告了在他们的分析中遵循指导文件和/或使用成本计算工具。这一发现表明，提供更新的指导文件和成本计算工具可以帮助研究人员包括可比的成本组成部分。其他文章没有明确描述成本计算方法，特别是那些使用疫苗交付的汇总成本措施的。有些引用了他们使用的成本的其他研究，而没有解释，对疫苗交付成本的数量做出了假设，或者使用了系统评价的总和。这表明，指南应建议研究人员改进他们对成本计算方法的报告，并在不可能进行详细成本计算时使用次级材料。

超过 90% 的研究在高收入和中等收入国家进行，而只有 9% 专注于低收入国家。大多数研究在高收入和中等收入国家进行的一个原因可能是，高收入和中等收入国家的疫苗引入不太可能得到补贴。他们的政府对新疫苗的负担能力和成本效益比低收入国家的政府更感兴趣，后者有资格获得如全球疫苗免疫联盟（Gavi）等组织的资助。另一个原因可能是来自这些环境的健康经济学家较少。然而，应鼓励在低收入国家进行更多的研究，以协助政策制定者评估引入新疫苗的好处和负担能力，并在引入之前规划活动。

进行经济评估的疫苗更有可能关注更新的抗原，这些抗原具有更昂贵的呈现方式，即肺炎球菌、HPV、轮状病毒和 Hib。由于这些疫苗最近才可用于引入，因此对 COVID-19 疫苗的研究较少。另一方面，对于较老且成本较低的疫苗，如乙型肝炎、黄热病和脊髓灰质炎，进行的研究较少。

我们的研究有一些局限性。首先，我们没有进行双重研究选择和数据提取，尽管作者确实计划在有任何不确定性的情况下讨论文章的选择。其次，由于时间限制和对文章质量的担忧，我们没有包括灰色文献，因此我们可能错过了一些相关文献。

5.结论

总之，大约三分之一的新疫苗成本预测具有详细或增量疫苗交付成本的总和，少数在其分析中没有包括任何疫苗交付成本，综述表明，大多数研究在经济分析中低估了引入疫苗的成本。它还表明，关于计算疫苗交付成本的更新指导文件可以帮助新疫苗成本研究更具可比性。

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