【海通医药点评】NSCLC指导原则发布，规范临床终点获益标准

海通医讯 · 公众号 · 医学 · 2019-09-25 23:20

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事件： 9 月 18 日，国家药监局官网发布了《晚期非小细胞肺癌临床试验终点技术指导原则》，旨在指导非小细胞肺癌（ NSCLC ）药物临床试验设计和终点选择。

我们认为该原则规范了 NSCLC 临床试验设计，为创新药研发制定明确标准，有利于创新药行业健康成长：

定量规定主要终点获益标准。 指导原则规定了当前衡量总生存期（ OS ）、无进展生存期（ PFS ）、客观缓解率（ ORR ）获益的标准：

OS ：转移性肺鳞癌中 2.5 月以上获益、非鳞癌中 3.25 月以上获益被认为具显著临床价值，目标 HR 点估计值通常不高于 0.80 ；

PFS ： OS 的替代终点。晚期一线 NSCLC 中，肺鳞癌 3 月以上、非鳞癌 4 月以上 PFS 获益具有显著的临床价值，目标 HR 点估计值通常不高于 0.70 ；

ORR ： 95% 的置信区间下限需达到预设目标值，并兼顾足够的缓解持续时间。

免疫检查点抑制剂 NSCLC 一线治疗关注 OS 获益评价。 指导原则推荐在一线 NSCLC 治疗中将 OS 和 PFS 作为共同主要终点，或将 OS 作为唯一主要终点。免疫检查点抑制剂的疗效普遍具有延滞拖尾效应，因此不建议对主要终点在过少事件数（如不足计划 OS 事件数 50% ）时开展期中分析。

难治疾病突破新药可开展单臂试验获有条件批准。 在难治的疾病背景下观察到新药具有突破性疗效时，新药申请人可与监管机构沟通，考虑采用替代终点（如 ORR ）的单臂试验（ SAT ）作为支持有条件批准的关键注册研究，并通过后续确证性随机对照试验获得完全批准。试验需与监管机构共同确定预设 ORR 值，关注持续缓解时间。

建议关注国产肺癌创新药行业 ：恒瑞医药、贝达药业、翰森制药等。

风险提示： 政策执行不达预期风险，创新药研发风险。