基于NGS液体活检在肿瘤早筛中的应用在某种程度上来说,可以参照NIPT的快速发展态势。以华大基因的视角来看,华大基因最早参与了无创产前基因检测技术的开发,并在2006年建立了高通量测序平台,2008年建立了无创产前基因检测的方法学,2009年-2011年华大基因在深圳市人民医院、深圳市妇幼保健院和珠海市妇幼保健院共完成了3177例的临床标本的实验。最后结果显示,这项检测技术的准确率能够达到99%以上。
国家食药总局在2014年6月30日第一个批复了华大基因的无创产前基因检测产品,包括两款华大基因申报的测序仪BGISEQ-1000,BGISEQ-100,随后,2014年11月份,达安基因;2015年2月份博奥生物;2015年3月份贝瑞和康;2015年8月份华因康都获得了类似的高通量测序的产品。与此同时,国家卫计委也批复了高通量测序应用的临床应用试点单位,其中医政管理局批准了8家,分别是武汉华大、深圳华大、天津华大、北京博奥生物、北京爱普易、北京安诺优达、广州达安基因和湖南的湘雅医学检验所。与此同时,妇社司又批准了108家的产前诊断机构作为首批的高通量测序的临床应用试点单位。
目前基于NGS液体活检技术在肿瘤早筛中应用还处于临床病例尝试过程中,还需进行技术的完善、检测准确度和灵敏度提升,并最终完成临床的全面验证。从时间节点上来看,类似于NIPT行业2009-2011年的发展阶段,而NIPT行业的快速爆发集中于2014-2016年,因此,以此来测算,我们认为3-4年后属于肿瘤液体活检(基于NGS)的时代必将来临,2020年为肿瘤早筛市场爆发的元年,而现阶段则是资本关注和介入的最佳时机。
(3)公司技术水平参差不齐,五年之内势必会有规模较大龙头公司脱颖而出
肿瘤早筛市场由于NGS液体活检技术限制,目前尚未商业化大规模运行,但发展前景光明,五年后市场规模有望达到500亿。现阶段液体活检企业基本集中于做肿瘤市场中后端,包括突变检测、个体化用药及预后等,前期早筛竞争相对不激烈,但鱼龙混杂,“一滴血检测癌症”的广告铺天盖地,但是真正有技术实力的企业未来一定会脱颖而出,站在市场的制高点。
我们认为检测技术及性能、成本控制能力、信息解读、医院(肿瘤科室)和体检机构终端资源成为未来衡量企业价值关键。首先检测技术和性能决定产品准确度和灵敏度,是企业竞争力的核心,也是现阶段考察和评价企业的最关键要素;其次整个测序产业基本是渠道为王的产品,医院资源尤为关键;成本控制力是企业长期掌控市场的关键,未来检测价格一定是慢慢向下的;而信息解读同样是技术竞争的核心要素,测序结果的分析,数据的解读是最终的检测呈现方式。
肿瘤个体化用药及预后市场逐步成熟
基于NGS液体活检非常适合于肿瘤个体化用药及预后评估,具体应用领域包括:
1. 个体化给药:同种癌症由于具有不同突变特征,对于不同的药耐受性不一样,因此有必要在用药前进行肿瘤基因突变的检测,进而确定最适合的治疗方案;传统上对于肿瘤基因突变是利用肿瘤组织活检或手术取得的组织标本进行检测,目前的研究表明,ctDNA中的突变与肿瘤组织的突变具有很高的相似性,对血液中ctDNA 的分析可以帮助医生判断病人肿瘤的突变类型,制定用药方针;
2. 耐药监测:现阶段肿瘤药物治疗大多数一线用药仍为化疗药物,出现耐药性的可能性极大,通过液体活检可以监测肿瘤动态变化,传统的组织活检只能在特定时间进行检测,且不如液体活检检测方便;
3. 预后评估:ctDNA 的含量和CTC 数目与肿瘤的预后密切相关,癌症患者接受治疗后,如果CTC及ctDNA减少很多,则证明治疗效果良好,反之则不然。因此,通过血液中CTC 的含量变化可以直接判断治疗效果,帮助了解病人的耐药和疾病进展,制定相应的治疗方案;
4. 癌症的转移和复发:肿瘤的转移和复发是肿瘤疾病发展到中后期致死的主要原因,也是肿瘤难治性的关键体现。CTC包括ctDNA其实是肿瘤转移及复发的早期预警,传统的方法现阶段仍难以实现追踪。
(1)NGS技术优势在于检测信息全面
肿瘤个体化用药及预后监测目前相对于肿瘤早筛,商业化市场要成熟许多,但技术路径也相对较多。由于检测对象针对的是肿瘤的患者,因此最为传统的检测方法必然是组织活检,通过取出部分肿瘤组织进而检测肿瘤突变信息及治疗信息,主流方法包括PCR等;而液体活检技术则避免组织侵染,安全性优势更为突出,主要技术路径包括PCR、基因芯片以及NGS等等。