细胞因子对于风湿免疫科来说并不陌生，细胞因子与自身免疫疾病的治疗、转归密切相关。目前市面上检测细胞因子的产品有多种，风湿免疫科常用的是12因子联检和14因子联检。14因子比12因子增加了IL-17F、IL-22，这两个细胞因子为什么会备受风湿免疫科的青睐呢？
图1 自身免疫疾病发病相关的T细胞亚群及其产生的细胞因子
IL-17家族有6名成员，即IL-17A(又称IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D(又称IL-27)、IL-17E(又称IL-25)和IL-17F。其中，IL-17A的结构与IL-17F最为接近，同源性高达55%。大多数情况下，IL-17A与IL-17F共表达，且具有相似的生物学功能，但两者在分化条件、分化时间、生物学功能、对支气管作用、对内皮细胞作用方面却有所区别。特别是对于生物学功能，IL-17F的促炎作用要明显弱于IL-17A，IL-17F主要参与黏膜防御，而IL-17A广泛参与自身免疫性疾病、炎症、宿主对细菌及真菌感染的防御及肿瘤等
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。IL-22属于IL-10细胞因子家族，参与皮肤、肠道、肺、生殖道和其他上皮组织，在早期对外来病原体做出快速反应，具有宿主防御和保护上皮的功能
[2]
。如下图所示，IL-17和IL-22在边界器官如皮肤、肺、胃肠道，发挥保护作用。 然而，协调的组织信号系统失衡可能导致自身免疫性疾病，促进肿瘤症生长或易于发生感染
[3]
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图2 IL-17和IL-22的平衡和失衡
在多种自身免疫疾病的发病机制中，银屑病是目前研究得最明确的，也为其他自身免疫疾病的发病机制提供了重要参考。如下图所示，在银屑病患者中，细胞因子、损伤、感染等因素刺激表面角质细胞的损失，新的T细胞亚群和其他免疫细胞通过产生趋化因子直接迁移到皮肤中，刺激生成更多细胞因子，最终导致炎症发生
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。多项研究也表明，IL-17A、IL-17F水平与银屑病的发生、进展呈正相关，并且可用于疗效评估
[5]
。目前，银屑病生物治疗靶点包括IL-2R、TNF-α、IL-12/23、IL-17A等，因此这些细胞因子的实时监测显得尤为重要。值得注意的是，IL-22在银屑病的发病中发挥着关键作用，但抗IL-22抗体治疗银屑病无效，而治疗一部分特定特应性皮炎（AD）患者是有效的。
图3 健康和炎症皮肤的组成
银屑病关节炎(PsA)被认为是银屑病疾病的一部分，属于一组复杂的脊柱关节炎(SpA)，研究表明，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素23(IL-23)和白细胞介素17(IL-17)等炎症细胞因子在PsA的发病和进展中发挥着关键作用。这些细胞因子由激活的免疫细胞产生，刺激炎症细胞吸引滑膜和关节组织，导致软骨和骨骼恶化。阻断这些细胞因子已成为PsA的成功治疗策略，抑制TNF-α、IL-17A和IL-17F的生物药物已显示出显著的临床益处。此外，与单纯银屑病患者相比，银屑病关节炎患者的血清IL-22水平显著升高，在调节骨稳态方面，IL-22已被证明对破骨细胞和成骨细胞具有双重作用。据报道可促进RANKL的表达并上调破骨细胞生成，另一方面，IL-22促进成骨细胞分化和功能，从而增强骨形成。它可以刺激成骨细胞产生各种成骨因子和细胞外基质蛋白，从而支持骨矿化和整体骨形成
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图4 PsA的发病机制和治疗靶点
炎症性肠病（IBD）的典型代表类型是克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一种慢性、进行性和复发性的肠道疾病。IBD是由易受共生菌和/或其他环境因素影响的遗传易感个体的黏膜反应失调引起的。这种炎症反应削弱并破坏上皮屏障，导致微生物进一步进入，扩大免疫反应。IL-22是一种多效性细胞因子，可以激活STAT3基因以促进肠组织修复并抑制肠道病原体，尽管IBD患者中IL-22水平升高，但屏障功能障碍和疾病持续存在
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图5 IL-22在IBD中的作用
由此可见，IL-17F和IL-22对于风湿免疫科中多种疾病的发生、进展、疗效评估，有着至关重要的作用，IL-17和IL-22的平衡和失衡也是需要密切关注的。14因子相比12因子，更符合风湿免疫科的诊疗需求，备受风湿免疫科的青睐。
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参考文献
[1]免疫学杂志,2017,33(01):78-83.
