扼住致病真菌基因表达喉咙，开发抗真菌特效药物

“我们已证实，Bdf1是重要的新药设计靶点，”南加州大学化学和药物学教授、本文通讯作者Charles McKenna说。“结果表明，用化合物与之结合能破坏真菌生长。”法国Grenoble Alpes大学的Jérôme Govin和Carlo Petosa是McKenna的合作伙伴。

健康威胁
白色念珠菌是一种侵袭性病原体，健康人的免疫系统可将其剔除消灭。但免疫系统弱的人，如癌症、HIV或自身免疫性疾病患不仅更容易受到感染，还可能危及生命。

“易感人群一旦感染念珠菌，真菌更容易进入血液，”McKenna说。“如果治疗不成功，死亡率很高，大概40%左右。有效治疗全身性感染的药物非常有限，更不幸的是，白色念珠菌正对越来越多有效药产生抵抗，患者危险逐年增加，因此迫切需要新治疗方法。”

融合生命科学（Converging bioscience）
McKenna指出，融合生命科学可解决这个棘手问题。融合生命科学是一门集合了多学科研究的新兴学科，缩短健康相关发现从实验台到病床的周期。通过规划科学家、工程师和学生多态性网络，南加州大学融合生命科学项目中心（USC Michelson Center for Convergent Bioscience program）将促进生物医学发现，开辟一系列疾病创新治疗解决方案快速通道。

今年秋天，美国将为这项新举措剪裁，退休外科医生Gary K. Michelson夫妇所捐赠5000万美元建造占地面积19万平方英尺的Michelson楼。McKenna将出任新药物研发中心指导。

干扰真菌基因表达
许多科学家正试图通过基因表达寻找癌症等疾病的替代治疗方法。该研究小组首次证明这样的研究思路也对真菌感染有效。

“关闭Bdf1蛋白，整个基因表达过程全被破坏，真菌就不能生长了，”Govin说。“如果你敲除Bdf1蛋白编码基因，真菌也不能生长。基因改造后的真菌注入小鼠体内，也不再具有毒性。”

该篇《Nature Communications》文章中，最具挑战的工作是找到特异性关闭Bdf1蛋白基因表达的化合物，且不影响人类任何类似蛋白质。

用X射线晶体学技术，研究人员发现真菌Bdf1蛋白与人类相应蛋白在原子水平上具有很大差异，从而使药物设计成为可能。

通过筛选大量化合物，研究人员已经确定了一个候选抑制剂，该发现很可能将创造一种全新抗真菌药物。