据统计，
全球肺癌的发病占总数癌症的11.6%，居全球癌症的第1位，死亡率达到全部癌症的18.4%，在全球癌症死亡的第1位（
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）
，两个双高，故对于其研究其发病机制迫在眉睫；另外，尤其是开发新的药物及治疗方式，意义极大，可以挽救成千上万的患者。就在9月25日，国际顶级医学期刊新英格兰医学杂志（IF=79）在线发表了4篇肺癌的临床研究，堪称史上力度最大，iNature对于这4篇文章进行详细的解读。
Durvalumab是一种选择性，高亲和力，工程化，人IgG1单克隆抗体阻断PD-L1与PD-1和CD80结合，使T细胞识别并杀死肿瘤细胞。临床前证据表明化放疗可能上调肿瘤细胞中PD-L1的表达，并且假设PD-L1阻断可以帮助恢复放化疗后的全身和长期免疫应答。Antonia等研究人员发表题为“
Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC
”的临床试验另外，该论文揭示
Durvalumab治疗无法切除的NSCLC患者并且经过化疗后，Durvalumab治疗导致总生存期明显长于安慰剂
；
鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的约20％至30％，并且与非鳞状NSCLC相比存活时间较短。历史上，缺乏可靶向的药物意味着治疗鳞状NSCLC是主要限于细胞毒性化疗。与单独化疗相比，表皮生长因子受体抑制剂necitumumab和化疗联合吉西他滨和顺铂治疗鳞状NSCLC的一线治疗显著延长了总生存期，但益处的程度很小。Paz-Ares等人发表题为“
Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer
”的临床研究论文，该论文揭示
在先前未治疗的转移性鳞状NSCLC患者中，用卡铂加紫杉醇或nab-紫杉醇对化疗中加入pembrolizumab，导致总生存期和无进展生存期明显长于单独化疗；
致癌性间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的重排发生在3％至5％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中。之前的3期试验表明，在接受了第一代ALK抑制剂crizotinib与铂类双药化疗患者相比，无进展生存期明显延长; Brigatinib（Ariad Pharmaceuticals）是下一代ALK抑制剂，可针对广泛的ALK突变和ROS1重排。它也是唯一一种在细胞系中具有活性的ALK抑制剂，其在编码表皮生长因子受体（EGFR）的基因中具有突变;
但是对于crizotinib与Brigatinib的效果比较，还是不清楚。
Camidge等人发表题为“
Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer
”的临床试验论文，该论文揭示了
在先前未接受ALK抑制剂的ALK阳性NSCLC患者中，接受brigatinib的患者的无进展生存期明显长于接受crizotinib治疗的患者；
广泛期小细胞肺癌的标准治疗一线治疗是依托泊苷治疗铂类化疗（卡铂或顺铂）。尽管反应率为60％至65％，
结果仍然很差，中位总生存期约为10个月
。小细胞肺癌的突变率很高，这表明这些肿瘤可能具有免疫原性并可对免疫检查点抑制剂产生反应。Atezolizumab（Tecentriq，F.Hoffmann-La Roche / Genentech）是一种人源化单克隆抗程序死亡配体1（PD-L1）抗体，可抑制PD-L1程序性死亡1（PD-1）和PD-L1-B7- 1信号和恢复肿瘤特异性T细胞免疫。Horn等人发表题为“
First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer
”
的临床研究论文，该论文揭示
在广泛期小细胞肺癌的一线治疗中，在化疗中加入atezolizumab导致总生存期和无进展生存期明显长于单独化疗。
1.NSCLC化放疗后，第三临床阶段Durvalumab治疗的总体存活率试验
具有良好表现状态和III期（局部晚期），不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的患者已接受铂类双联化疗，并进行确定剂量放疗（同步放化疗），但是结果一直很差，因为大多数患者在放化疗后疾病不断进展，大约15％至30％的患者在5年时仍然存活，这相当于中位生存期不超过28个月。几项研究测试了给药用放射疗法治疗疾病后患者的全身治疗。然而，到目前为止，这些疗法已证明无效，巩固治疗后的中位生存期为18至23个月。
针对程序性死亡1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）的免疫检查点抑制剂已显示出治疗多种癌症的活性，包括晚期NSCLC。 Durvalumab是一种选择性，高亲和力，工程化，人IgG1单克隆抗体阻断PD-L1与PD-1和CD80结合，使T细胞识别并杀死肿瘤细胞。临床前证据表明化放疗可能上调肿瘤细胞中PD-L1的表达，并且假设PD-L1阻断可以帮助恢复放化疗后的全身和长期免疫应答。
PACIFIC是一项随机，安慰剂对照的3期试验，评估III期，无法切除的NSCLC患者的免疫检查点抑制剂durvalumab的作用，这些患者在同步放化疗后没有疾病进展。
在第一次计划的中期分析中，试验显示durvalumab与安慰剂相比，显著延长无进展生存期（两个主要终点之一），中位持续时间为16.8个月和5.6个月。在这些结果的基础上，在铂类放化疗后，durvalumab被批准用于治疗患者不能切除的III期NSCLC。
在这里，研究人员报告PACIFIC试验中总生存的第二个主要终点的结果。在接受随机分组的713名患者中，709名接受了指定的干预（473名患者接受了durvalumab，236名接受了安慰剂）。
截至2018年3月22日，
中位随访时间为25.2个月。
durvalumab组的24个月总生存率为66.3％，而安慰剂组为55.6％。
与安慰剂相比，Durvalumab显著延长了总生存期。
关于无进展生存期的更新分析与先前报道的相似，
durvalumab组的中位持续时间为17.2个月，安慰剂组为5.6个月。
durvalumab组的中位死亡时间或远处转移时间为
28.3个月，安慰剂组为16.2个月。
durvalumab组中总共30.5％的患者和安慰剂组中26.1％的患者发生任何原因的3级或4级不良事件;由于不良事件，15.4％和9.8％的患者分别停止了试验方案。
总的来说，Durvalumab治疗导致总生存期明显长于安慰剂。
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1809697?query=featured_home
2.Pembrolizumab加化疗治疗鳞状非小细胞肺癌
鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的约20％至30％，并且与非鳞状NSCLC相比存活时间较短。历史上，缺乏可靶向的药物意味着治疗鳞状NSCLC是主要限于细胞毒性化疗。
与单独化疗相比，表皮生长因子受体抑制剂necitumumab和化疗联合吉西他滨和顺铂治疗鳞状NSCLC的一线治疗显著延长了总生存期，但益处的程度很小。
程序性死亡受体的抑制剂1（PD-1）及其配体PD-L1可有效治疗鳞状和非鳞状NSCLC。在任何PD-L1水平的鳞状NSCLC患者中，PD-1抑制剂pembrolizumab（Keytruda，Merck）加上铂类化疗可改善预后，该临床试验进行了全球，双盲，安慰剂对照，第3阶段KEYNOTE-407试验，该试验比较了pembrolizumab加化疗（卡铂和紫杉醇或纳米颗粒白蛋白结合[ nab] -paclitaxel [Abraxane，Celgene]）与安慰剂加化疗（卡铂和紫杉醇或nab-紫杉醇）的效果。
中位随访7.8个月后，pembrolizumab联合治疗组的中位总生存期为15.9个月安慰剂组合组为11.3个月。无论PD-L1表达水平如何，总体存活益处是一致的。 pembrolizumab联合治疗组的中位无进展生存期为6.4个月，安慰剂组为4.8个月。在pembrolizumab联合组中，69.8％的患者和安慰剂组合组中68.2％的患者发生3级或更高级别的不良事件。 pembrolizumab联合治疗组因不良事件而停止治疗的频率高于安慰剂组合组（13.3％对6.4％）。
总的来说，
在先前未治疗的转移性鳞状NSCLC患者中，用卡铂加紫杉醇或nab-紫杉醇对化疗中加入pembrolizumab，导致总生存期和无进展生存期明显长于单独化疗。
原文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1810865?query=featured_home
3.Brigatinib与Crizotinib在ALK阳性非小细胞肺癌中的应用
致癌性间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的重排发生在3％至5％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中。之前的3期试验表明，
在接受了第一代ALK抑制剂crizotinib与铂类双药化疗患者相比，无进展生存期明显延长（中位无进展生存期，10.9个月对7.0个月）。
Brigatinib（Ariad Pharmaceuticals）是下一代ALK抑制剂，可针对广泛的ALK突变和ROS1重排。
它也是唯一一种在细胞系中具有活性的ALK抑制剂，其在编码表皮生长因子受体（EGFR）的基因中具有突变。在7天的时间内逐步加入Brigatinib，用于消除早期不常见的风险。
第一线Brigatinib肺癌试验中的ALK（ALTA-1L）是一项3期试验，比较了brigatinib与crizotinib治疗ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性，这些患者之前未接受过ALK抑制剂治疗。在这里，研究人员报告第一个预先指定的中期分析的结果。
