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Advanced Science：工程化MSC-EVs介导免疫代谢疗法治疗银屑病！

生物材料前沿 · 公众号 · · 2024-12-16 08:00

正文

【全文概要】：
中山大学李丹阳 / 徐云升 / 温州医科大学欧荣英 / 浙江大学徐李舟联合在 Advanced Science 上发表了研究论文“ Engineered Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Scavenge Self-antigens for Psoriasis Therapy via Modulating Metabolic and Immunological Disorders”一种工程化间充质干细胞来源细胞外囊泡（ nor@MSC-EVs ）通过纠正免疫失衡和代谢紊乱，清除自身抗原，从而治疗银屑病。

银屑病（牛皮癣）是一种由免疫系统过度活化驱动的慢性炎症性皮肤病。最新研究表明，间充质干细胞来源的细胞外囊泡（ MSC-EVs ）因其免疫调节功能对银屑病具有潜在的治疗作用。然而，单独使用 MSC-EVs 的治疗效果仍不尽如人意，其作用机制也尚不清楚。在本研究中，我们发现银屑病患者和银屑病小鼠中精氨酸酶 1 （ Arg1 ） / 多胺途径过表达，诱导了自身抗原的原位积累。通过将 Arg1 抑制剂 nor-NOHA 负载到 MSC-EVs 中，我们构建了工程化的 nor@MSC-EVs ，并研究其在银屑病治疗中的效果和作用机制。实验表明， nor@MSC-EVs 显著抑制 NF-κB 信号通路，通过靶向 Arg1/ 多胺介导的 DCs/Th17 轴，清除自身抗原。与 MSC-EVs 及临床使用的 IL-17A 单抗治疗相比， nor@MSC-EVs 在体内和体外均表现出更优异的皮损缓解效果，并调节了局部及全身代谢和免疫紊乱。总之，本研究提出了一种基于工程化间充质干细胞来源细胞外囊泡的新型银屑病治疗策略，具有广泛的临床转化潜力。