【肺长TALK】5年PFS率70%！洛拉替尼领航ALK阳性NSCLC“长生存”时代，中国人群数据再证实力

韩宝惠教授解读CROWN研究亚洲亚组及中国亚组数据。

近期CROWN研究的亚洲亚组数据全文公布，我们看到，在亚洲人群中，洛拉替尼的 5年PFS率为63% ，克唑替尼为7%，风险比（HR）为0.22（95% CI: 0.13-0.37）。在中国亚组中，经5年随访，洛拉替尼组中位PFS仍未达到， 5年PFS率为70% ，而克唑替尼组为不可评估（所有患者均出现进展或数据截尾）， HR为0.19 （95% CI: 0.05-0.75），这意味着 洛拉替尼组较克唑替尼组疾病进展或死亡风险降低了81% ，进一步巩固和支持了洛拉替尼的疗效优势。尽管中国亚组样本量相对较小，洛拉替尼组和克唑替尼组患者数都是10例，可能导致置信区间较宽，但患者的获益趋势明确。

图1. 亚洲人群PFS分析结果

图2. 中国人群PFS分析结果

既往公布的全球人群数据显示，在全球人群中，洛拉替尼5年PFS率为60%，克唑替尼为8%，HR为0.19。 亚洲亚组、中国亚组和全球人群的HR值分别为0.22、0.19、0.19， 数值较为接近，表明洛拉替尼的疗效趋势一致。

另外，还值得强调的是，洛拉替尼在亚洲人群中也展现出了优秀的颅内疗效。亚洲人群数据显示， 在基线伴脑转移患者中，洛拉替尼组中位PFS仍未达到，5年PFS率62% ，HR为0.05（95% CI: 0.01–0.24）； 基线无脑转移患者中，洛拉替尼中位PFS仍未达到，5年PFS率64% ，HR为0.28（95% CI: 0.16–0.52）。经过5年长期随访，洛拉替尼组仅1例患者发生颅内进展，洛拉替尼组中位至颅内进展时间（IC-TTP）仍未达到，HR为0.01（95% CI：<0.01-0.11），5年无颅内进展率98%。此外，在基线伴脑转移的患者中，洛拉替尼组和克唑替尼组分别有69%和6%的患者达到了颅内完全缓解（IC-CR）。

图3. 基线合并脑转移患者（左）及基线无脑转移患者（右）的PFS分析结果

本次 CROWN研究中国亚组 数据 的披露 中 ， 洛拉替尼 5年PFS率高达70％，亚洲亚组5年PFS率63％，洛拉替尼亚洲人群获益与全球 人群高度 一致。 这一数据是迄今为止报道的单药靶向治疗晚期 NSCLC以及所有转移性实体肿瘤中最长的PFS。 可见洛拉替尼是一个为晚期 NSCLC靶向治疗树立了新标杆的“好药” 。

对于患者而言，“好药”应该先用，因为每位患者只有一次一线治疗的机会。 在2023年世界肺癌大会（WCLC）上，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）等研究机构发布了二代ALK-TKI一线治疗序贯模式的研究结果。结果显示 ^[3] ，在接受二代ALK-TKI阿来替尼、布格替尼一线治疗后， 42%的患者未能接受二线治疗。 这个结果和ALEX、ALTA-1L研究的数据保持了高度一致。在ALEX研究中，接受阿来替尼且疾病进展的患者仅有60.7%接受了后线治疗；在ALTA-1L研究中，接受布格替尼且停药的患者里有59%的患者接受了后线治疗，且这两项研究后线使用洛拉替尼的比例更低。因此， 并不是每一个患者都有机会接受二线治疗，在宝贵的一线治疗中，应该选择能带给患者更多获益的药物。

究其原因，从耐药角度来看，一/二代ALK-TKI的序贯使用，会导致耐药突变克隆的累积以及洛拉替尼难治性ALK复合突变的出现 ^[4-5] ，因此， 更有效的治疗策略是通过尽早应用泛抑制药物，比如洛拉替尼一线治疗，来预防早期出现的单一ALK突变。 从临床诊疗实际来看，洛拉替尼的剂量调整策略与长期治疗耐受性符合中国临床实际诊疗需求，同时通过延缓或者阻遏脑转移，在一定程度上提高了患者的生活质量。

总之，在精准治疗时代， 将洛拉替尼置于ALK-TKI序贯治疗的首位，不仅是“好药先用”理念的践行，更是基于中国人群特征的策略选择。 未来需进一步探索生物标志物指导下的动态治疗策略，但现有证据已足够支持洛拉替尼作为中国ALK阳性NSCLC一线治疗的标准。