专栏名称: 化学空间 服务科研工作者
本公众号由Chem-Station化学空间网站团队运营,所有内容各位原创,宗旨是服务科研工作者,提供化学科研、科普、就业、行业前沿等最新咨询,通过新媒体实现信息更快捷的传递和分享
目录
相关文章推荐
51好读  ›  专栏  ›  化学空间 服务科研工作者

Angew:镍催化不对称Negishi偶联反应方法学

化学空间 服务科研工作者  · 公众号  ·  · 2024-07-25 09:00

正文


Angew:镍催化不对称Negishi偶联反应方法学



本文作者:杉杉

导读


近期,中国科学技术大学的王细胜课题组在 Angew. Chem. Int. Ed. 中发表论文,报道一种全新的镍催化三氟甲硫基苄基溴 (三氟甲硫基化试剂)与芳基锌试剂 (亲核试剂)的不对称Negishi偶联反应方法学,进而成功完成一系列具有C–SCF 3 三级立体中心的手性1,1-二芳基烷烃分子的构建。


Enantioselective Construction of C-SCF 3 Stereocenters via Nickel Catalyzed Asymmetric Negishi Coupling Reaction


D. Hu, T. Nie, X. Xiao, K. Li, Y. Li, Q. Gao, Y. Bi, X. Wang, Angew. Chem. Int. Ed. 2024 , 63 , e202400308. doi: 10.1002/anie.202400308.

正文


1,1-二芳基烷烃骨架广泛存在于各类天然产物以及药物分子中 (Scheme 1A)。同时,将SCF 3 基团引入分子中能够显著提高稳定性、电负性与独特的亲脂性。并且,在过去的几十年里,已经成功设计出多种将SCF 3 基团选择性引入至芳烃中的合成转化策略 [1] 。然而,对于C(sp 3 )–SCF 3 键的对映选择性构建,目前却较少有相关的研究报道 [2] (Scheme 1B)。基于相关合成路线的分析(Scheme 1C)以及近年来对于不对称Negishi偶联反应方法学 [3] 相关研究报道的启发,这里,中国科学技术大学的王细胜课题组报道了一种全新的镍催化三氟甲硫基苄基溴与芳基锌试剂的不对称Negishi偶联反应方法学,进而成功完成一系列具有C–SCF 3 三级立体中心的手性1,1-二芳基烷烃分子的构建 (Scheme 1D)。



首先,作者采用PhZnI ( 1a )与三氟甲硫基苄基溴衍生物 ( 2a )作为模型底物,进行相关反应条件的优化筛选 (Scheme 2),进而确定最佳的反应条件为:采用PhZnI·LiCl作为底物,NiCl 2 ·dme作为催化剂, L4 作为手性配体,NaBr作为添加剂,在THF反应溶剂中,反应温度为-20 o C,最终获得78%收率的产物 3a (94% ee )。



在上述的最佳反应条件下,作者分别对一系列三氟甲硫基苄基溴底物、有机锌试剂 (Scheme 3)以及全氟烷基取代的甲硫基苄基溴底物 (Scheme 4)的应用范围进行深入研究。








请到「今天看啥」查看全文