ASH热时评丨王化泉教授：低风险MDS患者最新治疗进展（下）

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这项研究基于来自国际MDS联盟（icMDS）VALIDATE数据库的大样本，探讨了去甲基化药物（HMA）治疗对骨髓增生异常综合征（MDS）患者生存结果的影响，特别是在基线临床-分子风险评估（IPSS-M）和异基因造血干细胞移植（allo-HCT）状态的背景下。研究回答了几个关键问题：IWG 2023标准下的反应是否独立影响患者的总生存期（OS）；在接受异基因造血干细胞移植的患者中，HMA治疗后的反应是否能改善生存；以及最佳的移植时机是否对MDS患者的OS有显著影响。

研究分析了762例MDS患者。研究显示，接受HMA治疗后，37%的患者达到了复合完全反应（cCR）。在没有进行异基因造血干细胞移植的患者中，cCR显著改善了患者的OS，而在接受异基因造血干细胞移植的患者中，cCR对OS没有额外的益处。具体来说，未移植组中，cCR患者的OS显著优于未达到cCR的患者（所有IPSS-M风险组均如此）。然而，移植患者中，尽管在HMA治疗前达到了cCR，但在调整基线IPSS-M风险后，移植并未进一步改善OS。此外，对于接受移植的患者，研究表明，最佳的移植时机与更好的OS相关。

这项研究提供了HMA治疗后反应对MDS患者生存的独立预测作用的深入分析 。首先，研究结果突出了cCR在非移植患者中的重要性，明确了未达到cCR的患者不应被排除在异基因造血干细胞移植的治疗决策之外，这对于临床治疗具有重要指导意义。其次，对于已经进行异基因造血干细胞移植的患者，cCR并没有进一步改善OS，暗示在移植后获得完全反应的额外生存获益有限。这一发现提示，移植本身对患者的生存影响更为关键，可能与其他治疗因素（如患者年龄、疾病状态等）共同决定。

此外，研究还明确了最佳移植时机的重要性，特别是对于HMA治疗后达到了cCR的患者，在最佳移植时机进行异基因造血干细胞移植显著提高了OS。这一发现为临床实践提供了明确的建议，即 应尽早进行移植，尤其是在治疗反应良好的患者中，以最大限度地提高生存获益。

尽管本研究涉及的数据量庞大，且提供了有关HMA治疗与移植的宝贵数据，但仍存在一些局限性。首先，这是一项回顾性分析，结果可能受到患者选择偏倚和治疗决策的影响。其次，移植的最佳时机定义虽然提供了有价值的参考，但不同医院和临床实践中的具体执行可能存在差异，未来的研究可以进一步验证不同移植时机的生存获益。此外，虽然本研究强调了cCR对非移植患者的重要性，但对于不同HMA药物（如阿扎胞苷与地西他滨）的疗效差异仍未充分探讨，未来研究可以进一步评估这些治疗方案的差异性。

总的来说，这项研究对MDS治疗中的移植策略与HMA治疗反应之间的关系提供了宝贵的临床数据，尤其是为患者个体化治疗决策提供了新的见解。在未来的临床实践中，结合患者的反应和最佳移植时机，可能会进一步优化MDS的治疗效果和生存预后。