礼来「替尔泊肽」国内获批上市

替尔泊肽注射液（Tirzepatide）是首款治疗 2 型糖尿病的 GLP-1R 双靶点降糖药，每周一次给药，曾在大型 III 期临床中头对头击败司美格鲁肽，引发热议。

在美国，于 20 22 年 5 月获批上市用于治疗 2 型糖尿病，去年年底又获批减重适应症。如今，这款重磅药物也终于在中国获批上市。此外，减重适应症当前也在国内处于上市申请阶段，正在审评中。

替尔泊肽能够选择性结合并激动 GIP 受体和 GLP-1 受体两种天然肠促胰素受体，降低 T2DM 患者的空腹和餐后血糖水平。穆峰达®目前有 4 种规格：2.5 mg:0.5 ml，5 mg:0.5 ml，7.5 mg:0.5 ml，10 mg:0.5 ml。

本次获批主要基于在 T2DM 患者中开展的全球关键 III 期注册试验 SURPASS 1-5 及亚太地区关键 III 期注册试验 SURPASS-AP-Combo （83.4% 的受试者为中国患者 12）。其中：

SURPASS-2 纳入的 T2DM 患者基线平均糖尿病病程为 8.6 年、平均 HbA1c 为 8.28%、平均体重为 93.7 kg、平均体质指数（BMI）为 34.2 kg/m2。其中，穆峰达® 5mg、10mg 治疗组受试者第 40 周时 HbA1c 较基线的平均降幅为 2.09%、2.37%，司美格鲁肽 1 mg 组 HbA1c 平均降幅为 1.86%。

此外，体重自基线的平均变化是关键次要终点之一，穆峰达® 5mg、10mg 受试者体重平均降低 7.8 kg、10.3 kg，司美格鲁肽 1 mg 组平均降低 6.2 kg。

SURPASS-AP-Combo 纳入的 T2DM 患者基线平均糖尿病病程为 7.7 年、平均 HbA1c 为 8.71%、平均体重为 76.6 kg、平均 BMI 为 27.9 kg/m2，47.5% 的受试者基线时使用磺脲类药物。其中，穆峰达® 5 mg、10 mg 治疗组受试者第 40 周时 HbA1c 较基线的平均降幅为 2.24%、2.44%，甘精胰岛素组 HbA1c 平均降幅为 0.95%。

此外，体重自基线的平均变化是关键次要终点之一，穆峰达® 5 mg、10 mg 受试者体重平均降低 5.0 kg、7.0 kg，甘精胰岛素组体重平均增加 1.5 kg。

穆峰达®在中国人群为主的亚太地区 T2DM 患者中的总体安全性与全球人群一致，未发现新的安全性信号。胃肠道反应为最常见的不良反应，通常发生在剂量递增期，并随时间推移而减少，其严重程度多为轻度或中度。

替尔泊肽的 SURPASS 系列 临床试验于 2018 年底开始，现已完成 9 项，包括 6 项全球 III 期临床试验 13-18、1 项亚太地区区域性 III 期临床试验 12 和 2 项日本区域性 III 期临床试验。目前，在中国另有 2 项成人 T2DM 血糖控制 III 期试验正在开展，旨在研究替尔泊肽单药治疗 (NCT05963022)、联合基础胰岛素治疗 (NCT05691712) 的有效性和安全性。

已完成的 9 项 SURPASS 系列临床试验 12-20 的主要研究终点为 40 周或 52 周，治疗期最长达 104 周，在 T2DM 患者中评估了替尔泊肽（5 mg，10 mg 和 15 mg）作为单药治疗、联合常用类别降糖药物治疗的有效性和安全性。活性对照药物包括司美格鲁肽 1 mg、度拉糖肽 0.75 mg、滴定剂量的胰岛素（德谷胰岛素、甘精胰岛素、和赖脯胰岛素）。总体而言，III 期临床试验数据表明，对于处于不同糖尿病病程（平均病程约 5 至 14 年）的 T2DM 患者，所有剂量的替尔泊肽 (5 mg，10 mg 和 15 mg) 均可显著降低 HbA1c。

替尔泊肽自上市以来势不可挡。 2022 年 9 月才刚上市，降糖药 Mounjaro 2023 年全年销售额就已达到 51.63 亿美元，而减肥药 Zepbound 上市不到两个月就拥有 1.758 亿美元的收入。2023 年全年 替尔泊肽 的总销售额已达到 53.39 亿美元。

当前，据 Insight 数据库显示 ， 替尔泊肽 已启动 26 项 III 期临床试验，除降糖、减重外， 开始 进军新 市