大咖专访|TKI药物的临床选择探索

随着一代TKI的问世，二代、三代TKI也进入了临床的视野，在多种TKI之间，一线治疗时该如何选择？二代、三代TKI是否是更适合治疗肺癌的良药？一代TKI在临床中的价值如何？

今天我们邀请了南昌大学第一附属医院熊建萍教授、首都医科大学附属北京胸科医院张树才教授、河南省肿瘤医院马智勇教授、北京大学肿瘤医院方健教授进行专访，为我们分享TKI的临床应用策略！

临床中一代、二代、三代TKI药物均有应用，以全程管理概念为基准，您在临床中是如何为这些药物排兵布阵的呢？

TKI的出现，颠覆了以往肺癌的治疗模式，延长了肺癌患者的生存时间。但一代TKI在使用一段时间后会出现耐药的现象，由此二、三代TKI应运而生。尤其是三代TKI，针对患者使用一代TKI耐药后，出现T790M突变的现象效果明显。同时有研究指出，一线使用三代TKI与一代TKI相比能够明显延长患者生存期。

可能有人会问，一代TKI要被淘汰了么？我个人认为下这样的结论，还为时过早。从真实世界的现象来看，由于经济原因、药物可及性等因素的影响，一代TKI仍旧是临床中的主流选择。尤其像埃克替尼这样安全性好，又进入医保的药物，综合考虑，仍旧是一代更好更符合真实世界中的用药策略。但事物总会发展，如果三代TKI能够在价格、药物可及性上逐步改善，未来三代TKI也许会被推荐应用于一线治疗，但我们还有很长的路要走。

肺癌药物层出不穷，各类靶点药物日新月异，您认为如何在现有多类药物的竞争环境下，EGFR-TKI该如何发展？它在肺癌治疗中的前景是怎样的？

在EGFR通路上，已经有很多TKI药物被应用于临床了。这些药物在EGFR突变阳性的肺癌患者中的治疗是非常有特点的，可以为患者带来非常好的近期疗效和远期生存。未来我们应当以不同药物的特性为基础，综合肺癌的整体治疗策略，为TKI药物排兵布阵。

TKI药物的未来发展有几方面值得我们关注，一是如何提高突变阳性患者的治疗效果，提升一线治疗中的靶点治疗强度。针对少见突变点、原发耐药问题，我们应该加快研究进度，通过联合治疗等方式，寻求突破。

另外，在术后辅助靶向治疗方面，我们期待着ADJUNVANT研究和EVAN研究的OS数据能够尽快出炉，希望TKI药物在术后辅助治疗中有更出色的表现。

最后，在脑转移患者的治疗中，我们要进行更多的探索，看哪些患者一线治疗适合使用TKI，哪些患者适合TKI与化疗联合。

肿瘤的治疗日新月异，新药层出不穷，与众多肿瘤治疗的药物相比，您是如何评价一代TKI在肿瘤治疗中的地位与价值的呢？

TKI为肺癌治疗带来的改变是显而易见的，对于部分晚期患者，能够显著提升PFS，使OS得到明显延长。在临床应用中，医生应当从患者疾病情况、不良反应、经济因素等多方面进行综合考虑。尤其现在很多药物进入了医保，还有慈善赠药等活动进行，也会成为医生药物选择的考虑因素。

从2005年一代TKI进入中国市场后，不断地有TKI新药出现。但目前一代TKI的临床数据是最为完善，也是临床中适用范围最广、最成熟的药物，且性价比最高。因此，我认为一代TKI药物目前为止，地位不可替代。二代TKI药物存在副反应重的缺陷，三代TKI药物可及性较差，费用高，因此还不能完全普及。我们还需要对这些药物进行进一步的研究探索，获得更多的数据，来为临床进行指导。