【1439】【JTO】呼一口气可鉴别肺癌是否伴有EGFR突变，靠谱吗？

新诊断肺癌中局限期仅占15%，尽管美国国家肺癌筛查试验（NLST）证明低剂量CT可降低20%肺癌死亡率，但假阳性率高达96%。CT发现肺结节可能需要有创检查，病人对癌症及化疗毒性充满担忧。需要生物标志物来鉴别肺结节良恶性，且最好是无创方法。呼出的挥发性有机化合物（VOCs）是发现肺癌潜在的新型临床检测手段。

VOCs可来自机体细胞生化反应，或吸入、摄入或通过皮肤吸收的物质。VOCs与氧化应激、细胞色素P450、碳水化合物及脂肪代谢等生化反应有关。有机化合物难以溶于血液，通过肺泡进行气体交换。呼气样本中存在3000多种不同的有机化合物，但浓度较低(万亿分之一到十亿分之一)。使用可视化矩阵感受器，从其他肺部疾病中鉴别NSCLC的敏感性73.3%、特异性72.4%。Molina教授利用5种不同代谢产物，从健康人群和高危人群中鉴别肺癌的敏感性77.9%、特异性67.5%。

目前呼气分析面临挑战有鉴别同一器官不同来源肿瘤、区分癌症不同分期。目前已有呼气分析可准确的区分肺良恶性结节、肺鳞癌和腺癌、早期和晚期肺癌。但是该技术能否用于基因检测还没有报道。

该项目在以色列希巴医学中心进行，纳入可疑肺结节患者。良性肺结节规定为病理确诊或影像学随访2年稳定。在治疗前收集呼气样本。为避免影响，要求采集样本时禁食1小时以上、饮酒12小时以上、吸烟半小时以上，使用专门呼吸装置呼吸3分钟后采集呼气样本。

患者分为良性结节与早期肺癌、EGFR突变和无突变肺癌、重度吸烟和轻度/无吸烟。使用纳米材料为基础矩阵感受器进行呼气分析。

1.2012年1月至2014年5月，共纳入患者119例，其中，良性结节30例，肺癌89例（早期肺癌16例、晚期73例）。较肺癌患者，良性肺结节年龄更小、吸烟少、肿瘤体积小。30例良性（或可能良性）中肉芽肿3例、炎症1例、活检无特异3例、未活检23例。89例肺癌中腺癌73例、鳞癌9例、SCLC7例（均为广泛期）。

2.呼吸分析可较好区分早期肺癌和良性结节，感受器的准确度为87%，敏感性相对低为75%，特异性较高为93%，阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为87.7%和87.5%。EGFR突变与野生型患者19例和34例，使用五种不同感受器，纳米矩阵技术可区分肺癌EGFR是否突变，准确度83%，敏感性79%，特异性85%，PPV和NPV分别为75%和88%。在肺癌患者中，感受器可区分重度吸烟（≥30包年）和轻度/不吸烟，准确度76.3%，敏感性78%，特异性73%。具体数据见表1。

呼吸分析可鉴别肺癌EGFR是否突变及肺良恶性结节。在缺乏足够样本用于突变检测时，呼吸分析EGFR突变可考虑用于指导治疗。

使用高度敏感的纳米矩阵感受器及应用强大统计工具鉴别函数分析，建立起不同疾病的“呼吸印记”。该技术判断肺癌患者EGFR突变准确性可达83%，研究者使用含40个感受器的设备来保证在临床中可准确发现EGFR突变。该研究鉴别肺癌和肺良性结节与既往研究类似。纳米矩阵感受器还可以鉴别肺腺癌和肺鳞癌，甚至早期和晚期肺癌。本研究从肺良性结节分辨早期肺癌敏感性、特异性和准确性分别为75%, 93% 和 87%，阳性和阴性预测值较高（约88%），提示该检测高效性和实用性。

这是第一项在临床中使用呼气分析鉴别EGFR突变研究，可对EGFR检测阴性患者进行组织检测。在组织学样本不足时，呼吸检测发现EGFR突变可用于指导治疗。呼吸分析可鉴别肺癌患者吸烟程度，区分重度吸烟与轻度/不吸烟。

该研究局限性：第一样本量有限，特别是早期肺癌、EGFR突变患者数较少；第二，良性结节定义为影像学随诊2年稳定替代组织学活检，第三，吸烟史资料可能存在回顾性偏移。期待更大样本研究提供更准确结果。使用“呼气印记”检测呼出的挥发性有机化合物可作为发现肺癌标志物，且携带方便、不昂贵且检测迅速。

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