【招募患者】比较CR CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用WBP263与利妥昔单抗（美罗华）的药代动力学相似性

1. 试验药物简介

WBP263是可能是美罗华（利妥昔单抗）的生物类似药。

本试验适应症是 CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤 。

2. 试验目的

主要目的： 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用WBP263与美罗华的药代动力学特征相似性；

次要目的：

1. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的药效动力学特征相似性（外周血CD19+B 细胞消耗程度和持续时间）；

2. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的安全性；

3. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的免疫原性；

3. 试验设计

试验分类：药代动力学 / 药效动力学试验

试验分期： I 期

设计类型：平行分组

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围：国内试验

入组人数： 86

4. 入选标准

1 根据组织病理学或细胞学检查确诊为 CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤，且经治疗达到 CR （应根据 2014 年 Cheson 淋巴瘤疗效评价标准评价），肿瘤类型为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（ DLBCL ，必须为初治后达到 CR ），滤泡淋巴瘤（ FL ），边缘区淋巴瘤（ MZL ），套细胞淋巴瘤（ MCL ，母细胞型除外）或小淋巴 B 细胞淋巴瘤（ SLL ）；

2 入组时 ECOG ≤ 1 ，且预计生存期≥ 3 个月；

3  18 岁≤年龄≤ 75 岁，性别不限；

4 育龄期妇女在首次用药前 7 天内血妊娠试验为阴性；

5 患者及其配偶在研究期间及研究结束后 6 个月内能使用有效的安全避孕措施，如禁欲和避孕套等非药物干预措施；

6 患者自愿参加本试验并签署知情同意书，了解试验目的、过程、性质、意义、可能的获益和潜在的危险。

5. 排除标准

1 入组前近 5 年内，患有除鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、经手术治愈的恶性黑色素瘤以及原位宫颈癌以外的其他恶性肿瘤；

2 入组前 1 个月内曾经使用过化疗药物者；

3 入组前 1 个月内接受皮质类固醇治疗每日累积剂量≥ 15mg ；

4 研究期间需要或者预计使用其他化疗药物或放疗治疗的患者；

5 入组前 1 个月内参加过其他小分子药物临床试验或者入组前 3 个月内参加过其它大分子药物临床试验；

6 入组前 2 个月内失血或者献血量≥ 200ml 的患者；

7 入组前患者既往治疗引发的急性毒性尚未恢复到治疗前基线水平、稳定或者≤ 1 级（根据 NCI CTCAE4.03 评级，恶心、呕吐、脱发除外）；

8 入组前 3 个月内曾经使用过美罗华或其他抗 CD20 单抗类药物；

9 末次使用美罗华的时间距离筛选期≥ 3 个月的患者在筛选时其外周血美罗华残余浓度＞ 50 μ g/ml 。注意：此时根据患者意愿，研究者可以根据美罗华平均半衰期（ t1/2 ≈ 22 天）以及患者此时的血药浓度估算，推荐患者下次来院检测美罗华残余浓度时间，对患者进行再次筛选；

10 入组前曾经使用过美罗华或其他抗 CD20 单抗类药物的患者筛选期 ADA 检查阳性；

11 入组前 1 周内输血或使用促红细胞生成素（ EPO ）、粒细胞集落刺激因子（ G-CSF ）、粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（ GM-CSF ）等对患者血象有影响的药物；

12 入组前 4 周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；

13 入组前 8 周内接受过手术（诊断性外科手术除外）或研究期间计划行手术患者，或者入组前手术伤口尚未完全愈合患者；

14 入组前 2 个月内曾接受或者研究期间计划行异体 / 自体造血干细胞移植患者；

15 入组前患有中枢神经系统浸润疾病；

16 入组前明确诊断患有肺功能不全或间质性肺病；

17 入组前血液学检查有以下任何一项异常：①白细胞计数（ WBC ）＜ 3.0 × 109/L ；②中性粒细胞绝对计数（ NEUT ）＜ 1.5 × 109/L ；③血小板（ PLT ）＜ 75 × 109/L ；④血红蛋白（ Hb ） < 90g/L ；

18 入组前肝、肾功能检查结果有以下任何一项异常：①总胆红素（ TBIL ）＞ 1.5 × ULN ；②丙氨酸氨基转移酶（ ALT ）＞ 2.0 × ULN ；③天门冬氨酸氨基转移酶（ AST ）＞ 2.0 × ULN ；④碱性磷酸酶（ ALP ）＞ 3 × ULN ；⑤血清肌酐（ Cr ）＞ 1.5 × ULN ；

19 入组前，患者在未进行抗凝治疗的情况下，国际标准化比率 (INR) ﹥ 1.5 × ULN ；或部分促凝血酶原时间 (PTT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ﹥ 1.5 × ULN ；

20 血清 HIV 抗体阳性；

21  HCV 抗体阳性；

22  HBsAg 阳性，或者 HBsAg 阴性，但 HBcAb 阳性且外周血乙肝病毒 DNA 滴度＞ 2 × 103 拷贝数 /ml ；

23 既往患有带状疱疹并留有后遗症或潜伏感染者（病毒尚未完全清除）；

24 患有其他严重且可能限制患者参加此试验的如下疾病：①严重 / 活动性感染；②不能控制的糖尿病；③药物不能控制的高血压和低血压；④严重的心功能不全（如 NYHA 分类为Ⅲ、Ⅳ级）；⑤入组前 6 个月内发生心肌梗死、不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛；⑥入组前 3 个月内发生脑梗塞、脑出血；⑦入组前 3 个月内发生胃肠道穿孔或瘘管；⑧严重胃溃疡；⑨活动性自身免疫性疾病；

25 近期有生育计划、妊娠或者处于哺乳期女性的患者；

26 过敏体质或已知对美罗华及其他抗 CD20 单抗类药物成分过敏者；

27 有酗酒史或药物滥用史；

28 研究者认为不适合入组的其他情况；

6. 主要研究者信息