Nature：新抗原疫苗，临床癌症无复发！

奇物论 · 公众号 · · 2025-02-08 21:40

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每年，全球报告的肾癌（也称为肾细胞癌；RCC）新发病例超过 40 万例，该疾病导致超过 15 万人死亡。当肾癌尚未扩散（或“转移”）时，标准治疗方法是手术切除肿瘤。然而，癌症复发的风险往往很高。几十年来，还没有有效的治疗方法可以降低肾癌术后复发的可能性并延长生存期。2021 年，一种旨在通过阻断 T 细胞表面的蛋白质来“释放”免疫系统的药物在美国获得批准，可用于手术切除 RCC 肿瘤后，但许多肾癌患者仍然没有从这种治疗中受益。

个性化癌症疫苗 (PCV) 旨在引导免疫系统直接针对肿瘤细胞因癌症特异性突变而表达的称为新抗原的蛋白质。PCV 在降低其他癌症类型（如黑色素瘤，一种皮肤癌）的复发风险方面已显示出巨大的潜力。然而，黑色素瘤具有异常多的可用 PCV 靶向的新抗原，因此尚不清楚这种方法对大多数其他癌症类型（包括肾癌）的适用性。

因此， 丹娜法伯癌症研究院 Toni K. Choueiri等研究人员 着手尝试制造和施用针对肾癌的新抗原的 PCV 。研究人员试图评估 PCV 是否会对新抗原产生特异性免疫反应，以及它是否可以降低手术后肾癌复发的风险。

研究人员针对肿瘤已通过手术切除但疾病复发风险较高的肾癌患者进行了针对新抗原的 PCV 的 I 期临床试验。评估了制造PCV 的可行性（考虑到肾癌的新抗原比某些其他类型的癌症少）、其安全性以及它对新抗原诱导的免疫反应。最后，还监测了接受治疗的个体的癌症复发情况。

疫苗设计和给药概述

使用名为 HLAthena 的工具对癌细胞进行全外显子组测序 (WES)、RNA 测序 (RNA-seq) 和新抗原预测，以识别每人多达 20 种新抗原。生产的疫苗含有个性化的合成新抗原肽混合物。疫苗还包括poly-ICLC，一种刺激免疫系统的分子。在每个部位，每个人皮下注射一半疫苗（s.d.；皮下），皮内注射另一半疫苗（皮肤层之间；i.d.）。免疫疗法药物伊匹单抗也用于部分个体。

图|疫苗生产过程和临床结果

研究人员成功地为所有九名受试者生产了 PCV，并且所有九名受试者都按计划完成了治疗。该疫苗是安全的，并且成功地在所有参与者中产生了针对新抗原的免疫反应。有趣的是，许多最强烈的反应是针对肾癌中常见的突变新抗原的。免疫反应是持久的，在最后一次疫苗注射后持续数月或数年。在九名受试者中，有七名受试者的疫苗导致对肾肿瘤的有效免疫识别。九名受试者中没有一人在研究期间出现肾癌复发。

图| 疫苗诱导皮肤浸润免疫细胞的变化

这项研究对肾癌疗法的开发具有重要意义，也将为更广泛的癌症疫苗设计提供参考。对于肾癌，这种方法是安全、可行的，并且能够产生免疫反应。此外，该工作表明，对于突变负担适中的肿瘤，PCV 可以成为一种有效的辅助治疗（手术后给予的治疗，以降低癌症复发的风险）。

图| 接种疫苗可诱导T细胞扩增和抗肿瘤反应

未来展望

• 应通过更大规模的 II 期和 III 期试验研究 PCV对肾癌的疗效。

• 未来的工作应确定可与疫苗同时施用的有效“联合疗法”，以最大限度地提高针对新抗原的免疫反应。

• 针对新抗原的癌症疫苗的研究应扩展到其他肿瘤类型。

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