▎药明康德/报道
近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会传来了诸多出色的临床进展。今天的这篇盘点中，我们也将继续为大家送上关于这些进展的速递报道。
Boston Biomedical公布干细胞性抑制剂在研新药的临床数据
Boston Biomedical公司公布了1b/2期研究数据，在两个实体肿瘤亚群中评估了amcasertib单药治疗晚期腺样囊性癌（ACC）和晚期头颈癌的功效。Amcasertib是一种口服型在研新药，旨在通过靶向Nanog等干细胞激酶来抑制癌症干细胞性相关的信号途径。
研究结果表明，两种类型的癌症患者均延长存活时间，耐受性良好。在不可切除晚期ACC的14例患者中，观察到了86％的疾病控制率（8周时稳定疾病比例，加上部分反应或完全缓解），超过6个月的病情控制达到57％，中位总生存期（mOS）为27.8个月。此外，在21名患有晚期头颈癌的患者中，38％的患者存活12个月，mOS为7个月。
该公司首席执行官Patricia S. Andrews先生表示：“我们很高兴分享先导在研产品amcasertib的数据结果，它在两种具有显著未满足需求的疾病中起了重要作用。因为该在研新药在晚期腺样囊性癌和头颈部癌中具有长期疾病控制和延长生存期的潜力，我们非常受到鼓励；并且我们期待继续调查研究amcasertib潜在治疗这些癌症的作用机理。”
Chugai公布全球3期ALEX研究数据，Alecensa显著改善非小细胞肺癌患者PFS
Chugai Pharmaceutical Co.公司公布由F. Hoffmann-La Roche公司进行的Alecensa全球3期研究（ALEX研究）结果，治疗ALK融合基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Alecensa是一款高度选择性的口服型ALK抑制剂。据报道，约5％的NSCLC患者染色体重排，导致ALK基因与另一基因融合。于是ALK激酶信号在具有这种融合基因的细胞中不断激活，导致细胞转化为肿瘤细胞，并且不受控制的生长。Alecensa通过选择性抑制ALK激酶活性，抑制肿瘤细胞增殖，并通过诱导细胞死亡发挥其抗肿瘤作用。此外，Alecensa不被血脑屏障中的主动外排系统识别，因此Alecensa能够在中枢神经系统中保持活性，并已被证明具备针对脑转移性的活性。Alecensa目前在美国、科威特、以色列、香港、加拿大、韩国、瑞士、印度、欧盟、澳大利亚、台湾和新加坡等地获得批准，用于治疗ALK阳性转移性（晚期）NSCLC，这些成年患者已经疾病进展或对crizotinib不耐受。
ALEX研究是一项开放标签的随机全球3期研究，比较了Alecensa和crizotinib在一线治疗设置中的疗效和安全性。ALEX研究纳入了治疗初期的303例ALK融合基因阳性NSCLC患者。受试者以一比一的比例分配到Alecensa治疗臂或crizotinib臂。研究者评估的主要终点是PFS。次要终点包括独立审查委员会（IRC）评估的PFS、IRC评估的CNS进展时间、客观反应率、总体生存期、安全性和其他终点。
“与crizotinib比较，ALEX研究评估了Alecensa一线治疗的疗效和安全性。Alecensa显著延长PFS，降低脑转移患者疾病进展风险84％。该研究还显示，Alecensa耐受性良好。这些结果将鼓励患者积极抗癌。“Chugai的高级副总裁Yasushi Ito博士说道。
Agenus的抗CTLA-4抗体新药具有较强的安全性和耐受性
肿瘤免疫疗法公司Agenus Inc.公布了正在进行的1期剂量递增试验结果，使用抗CTLA-4抗体AGEN1884治疗晚期恶性肿瘤患者。
AGEN1884是根据Ludwig Cancer Research、4-Antibody AG和Recepta Biopharma S.A.等机构之间的合作开发研究协议而开发的。截至2017年5月16日收集的数据，中期分析显示：对于已经失败于所有标准护理选项的16名受试者，在0.1、0.3、1和3mg/kg剂量水平上证明了AGEN1884的可接受安全性和耐受性。在第33周，观察到血管肉瘤患者的部分反应，使用0.1mg/kg剂量的AGEN1884治疗时肿瘤体积减少了92％。
首席医疗官Jean-Marie Cuillerot博士评论说：“我们将继续推进抗CTLA-4抗体的临床试验。该抗体新药耐受性良好，并且具有早期疗效迹象，在个体患者中观察到局部反应。这些强劲的安全性和耐受性数据以及临床活性，支持我们在未来几个月内将该抗体分子与抗PD-1抗体结合的临床计划。”
Basilea公布抗癌候选药物BAL101553的中期1/2a临床数据
Basilea Pharmaceutica公司公布了针对其新型肿瘤检查点控制剂BAL101553正在进行的1/2a期阶段临床更新。
Basilea的小分子肿瘤候选药物BAL101553（BAL27862的前药）正在被开发作为多种癌症的潜在疗法。BAL101553目前正处在1/2a期临床阶段，评估治晚期实体瘤或胶质母细胞瘤（脑癌）。 在临床前研究中，该候选药物展示了针对不同耐药性癌症模型（包括常规获批疗法和放疗难治性肿瘤）的体外和体内活性。BAL101553有效分布于大脑，在胶质母细胞瘤模型中具有抗癌活性。BAL27862结合微管蛋白的秋水仙碱位点，对微管组织具有特殊影响，导致激活促进肿瘤细胞死亡的“主轴组装检查点”。
在先前进行的1/2a期研究中，每周2小时静脉注射BAL101553观察到了剂量限制性血管作用。这似乎与最大血浆浓度（Cmax）有关，而非临床模型表明该候选药物的抗增殖作用是由总暴露（曲线下面积AUC）驱动的。因此，Basilea发起了两个1/2a期临床阶段研究，以探索不同的给药方案，最大化AUC并最大限度降低Cmax。
在开放标签阶段的1/2a研究中，Basilea正在探索每日一次口服型BAL101553治疗标准疗法失败的成人患者。在迄今为止完成的队列中，与每周输注2小时相比，在最大血浆浓度降低的情况下，每周暴露剂量成倍增加5倍。使用每日口服剂量方案时，BAL101553不影响血压，无2小时静脉注射方案中观察到的血管毒性。在迄今为止评估的19例患者中，8例患者病情稳定，为最佳客观反应。最大耐受剂量（MTD）的确定性预计值将在2017年晚期时候获得。
在另一个阶段1/2a临床研究中，Basilea正在评估每周48小时连续输注BAL101553作为替代高暴露/低最大浓度给药方案。本研究是针对具有晚期实体瘤的成人患者而进行的。迄今为止已完成了两个剂量组，而没有观察到血管毒性。研究正在继续，预期到2017年底完成剂量递增。
Basilea的首席医疗官Achim Kaufhold教授说道：“我们对在晚期实体瘤和胶质母细胞瘤患者中评估BAL101553的1/2a期临床项目的进展感到满意。相对每周2小时输液（以前评估的方案），每日口服给药提供了改进的治疗窗口。针对实体瘤患者，我们期待今年在临床研究中完成探索每日口服给药和每周48小时连续输注的剂量递增研究。”
参考资料：
[1] Boston Biomedical Presents Data For Investigational Stemness Inhibitor Amcasertib At ASCO 2017
[2] Data Of Chugai Pharma's Alecensa Presented At ASCO On Global Phase III ALEX Study
[3] Agenus (AGEN)' Anti-CTLA-4 Antibody Shows Strong Safety And Tolerability
[4] Basilea (BSLN.SW) Announces Presentation Of Interim Phase I/IIa Clinical Data With Anticancer Drug Candidate BAL101553 At ASCO Meeting
