速递 | 强势反弹！肺动脉高压新药展现2期临床积极数据

▎药明 康德/报道

近日，Arena Pharmaceuticles宣布了治疗肺动脉高压(PAH)在研新药ralinepag的积极2期临床实验结果。在这项针对61例患者的研究中，主要疗效分析显示， 与安慰剂相比，肺血管阻力(PVR)相对于基线有统计上显著的变化。 Ralinepag还显著提高了患者6分钟步行距离(6MWD)。这也是在 Arena Pharmaceuticles 的一款肥胖症新药临床不顺后， 快速取得的强势反弹。

肺动脉高压是一种罕见的、危及生命的渐进式慢性疾病，它的特点是动脉压力增加，将血液从心脏输送到肺部。增加的压力会使心脏受到压制，从而限制体力活动，导致心力衰竭，减少预期寿命。目前对PAH有四种不同的治疗方法：内皮素受体拮抗剂（endothelin receptor antagonists，ERAs),、磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂、前列环素（prostacyclin）类似物和可溶的鸟苷酸环化酶(SGc)刺激。现有的方法对治疗PAH有积极的作用，但它们并不能治愈该疾病。而且许多患者即使接受治疗，病情仍会持续发展。

Ralinepag(APD811)是一种由Arena自主研发的药物。 作为新一代长效，口服的前列环素受体激动剂，r alinepag在血管舒张、抑制血管平滑肌细胞增殖和抑制血小板聚集等方面的药效良好，药物半衰期也更长。这些特点使其成为治疗PAH的潜在同类最佳（best-in-class）药物。

▲ Ralinepag的分子结构式（图片来源：Drug Spider）

此次2期临床试验是一个随机、双盲、安慰剂控制的剂量范围的试验。主要疗效分析是在治疗后的22周时，肺血管阻力(PVR)相对于基线的绝对变化。额外的临床终点包括6分钟行走测试、显示临床恶化的患者的比例、以及药物安全性和耐受性。研究发现， ralinepag提高了PVR的中值达163.9 dyn.s.cm-5，而安慰剂组由基线恶化了0.7 dyn.s.cm-5(p=0.02)。 与安慰剂组相比，服用Ralinepag的患者的PVR得到了29.8%的改善（P=0.03），而与基线相比也有20.1%的改善。此外，在研究中观察到的药物副作用与其他的前列环素疗法一致，该公司计划在未来的医疗大会上公布完整的研究结果。

密歇根大学（University of Michigan）的心血管医学教授、肺动脉高压项目的负责人Vallerie McLaughlin博士说：“PAH是一种复杂而严重的疾病，尽管目前有治疗手段，但预后较差。需要新的治疗方案来控制病人病情。Ralinepag的2期临床研究的结果显示了PVR在临床意义上的改善，这是一个良好的治疗指标。我们相信它能在患者身上起到积极的长期临床效果。”

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