▎药明康德/报道
近日，Arena Pharmaceuticles宣布了治疗肺动脉高压(PAH)在研新药ralinepag的积极2期临床实验结果。在这项针对61例患者的研究中，主要疗效分析显示，与安慰剂相比，肺血管阻力(PVR)相对于基线有统计上显著的变化。Ralinepag还显著提高了患者6分钟步行距离(6MWD)。这也是在Arena Pharmaceuticles的一款肥胖症新药临床不顺后，快速取得的强势反弹。
肺动脉高压是一种罕见的、危及生命的渐进式慢性疾病，它的特点是动脉压力增加，将血液从心脏输送到肺部。增加的压力会使心脏受到压制，从而限制体力活动，导致心力衰竭，减少预期寿命。目前对PAH有四种不同的治疗方法：内皮素受体拮抗剂（endothelin receptor antagonists，ERAs),、磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂、前列环素（prostacyclin）类似物和可溶的鸟苷酸环化酶(SGc)刺激。现有的方法对治疗PAH有积极的作用，但它们并不能治愈该疾病。而且许多患者即使接受治疗，病情仍会持续发展。
Ralinepag(APD811)是一种由Arena自主研发的药物。作为新一代长效，口服的前列环素受体激动剂，ralinepag在血管舒张、抑制血管平滑肌细胞增殖和抑制血小板聚集等方面的药效良好，药物半衰期也更长。这些特点使其成为治疗PAH的潜在同类最佳（best-in-class）药物。
▲Ralinepag的分子结构式（图片来源：Drug Spider）
此次2期临床试验是一个随机、双盲、安慰剂控制的剂量范围的试验。主要疗效分析是在治疗后的22周时，肺血管阻力(PVR)相对于基线的绝对变化。额外的临床终点包括6分钟行走测试、显示临床恶化的患者的比例、以及药物安全性和耐受性。研究发现，ralinepag提高了PVR的中值达163.9 dyn.s.cm-5，而安慰剂组由基线恶化了0.7 dyn.s.cm-5(p=0.02)。与安慰剂组相比，服用Ralinepag的患者的PVR得到了29.8%的改善（P=0.03），而与基线相比也有20.1%的改善。此外，在研究中观察到的药物副作用与其他的前列环素疗法一致，该公司计划在未来的医疗大会上公布完整的研究结果。
密歇根大学（University of Michigan）的心血管医学教授、肺动脉高压项目的负责人Vallerie McLaughlin博士说：“PAH是一种复杂而严重的疾病，尽管目前有治疗手段，但预后较差。需要新的治疗方案来控制病人病情。Ralinepag的2期临床研究的结果显示了PVR在临床意义上的改善，这是一个良好的治疗指标。我们相信它能在患者身上起到积极的长期临床效果。”
▲Arena公司研发部门的执行副总裁，首席医疗官Preston Klassen博士（图片来源：San Diego Business Journal）
“Ralinepag在这项2期临床试验的PAH患者中取得的积极成果，对于患有这种严重疾病的患者来说是一个重要的里程碑，”Arena公司研发部门的执行副总裁，首席医疗官Preston Klassen博士说：“令人兴奋的是，积极的非临床药理学资料正转变成为潜在的第一种口服前列环素疗法，不需要再经过复杂注射疗法(IV)，逐步达到稳定治疗的水平。这些数据让我们有信心迅速推进到3期临床试验项目中去。”
参考资料：
[1] Arena Pharmaceuticals Reports Positive Topline Phase 2 Results for Ralinepag in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension
[2] San Diego's Arena (ARNA) Soars as Phase II Hypertension Trial Data Wows
