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NEJM丨炎症、胆固醇、脂蛋白a指标与女性心血管疾病

BioArt · 公众号 · 生物 · 2024-09-16 10:44

正文

撰文丨菠萝西瓜

血液生物标志物有助于了解生物过程和确定心血管干预目标。现今，在临床上不再仅仅评估低密度脂蛋白（LDL）胆固醇，高敏C反应蛋白（CRP）（低度血管炎症的生物标志物）和脂蛋白a（一种由基因决定的脂质部分）也已成为确定心血管干预目标的重要因素。迄今为止，三项随机安慰剂对照试验表明，减少炎症可显著降低心血管事件的发生率；其他几项降低脂蛋白a水平的药物试验正在进行中。目前，动脉粥样硬化疾病的一级和二级预防指南正在发生变化，包括更广泛的评估，除了LDL胆固醇水平外，还包括测量高敏CRP和脂蛋白a水平，这一转变与当代研究的结果一致。然而，关于单独或组合使用这些生物标志物的长期（25至30年）风险的数据很少。由于动脉粥样硬化疾病需要数十年的时间才能发展，而早期干预是降低风险的重要方法，因此这些长期风险是一个主要问题，尤其是对于女性而言，因为她们的心血管疾病仍然未得到充分诊断和治疗。

近日，来自美国哈佛大学Brigham and Women’s Hospital的Paul M Ridker教授在The New England Journal of Medicine杂志上发表文章Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a), and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women。本项研究发现在最初健康的美国女性中，高敏性CRP、LDL胆固醇和脂蛋白a水平的单一综合指标可预测30年期间的心血管事件发生率。该数据支持将动脉粥样硬化事件的一级预防策略扩展到传统的10年风险估计之外。

试验设计：1992年至1995年间，共招募39,876名美国健康女性人员。作为基线，参与者提供了有关行为、生活方式和人口统计学风险因素的信息。所有参与者都接受了系统性和前瞻性的随访，直至2023年1月，最长随访时间为30年。入组时，参与者自愿提供血液样本，处理后集中储存在液氮生物库中。基线样本被转移到经过认证的中心实验室进行检测。高灵敏度CRP水平采用经过验证的高灵敏度检测法（Denka Seiken）测量，LDL胆固醇水平采用直接测量法（Roche Diagnostics）测量，脂蛋白a水平采用独立于载脂蛋白a异构体大小的检测法（Denka Seiken）测量。在选择提供基线血液样本的28,345名参与者中，有27,939人的样本接受了检测。

临床终点：主要终点是首次发生重大心血管事件，该事件由以下事件组成：心肌梗死事件，如果报告的事件与心肌损伤的生物标志物相关或符合诊断性心电图标准，则确认为心肌梗死事件；卒中事件，如果参与者出现新的神经系统缺陷，并且该缺陷持续超过24小时，并且在计算机断层扫描或磁共振成像中被归类为出血性或缺血性，则确认为卒中事件；冠状动脉血运重建，由医院报告确认；以及死于心血管疾病，这通过尸检报告和死亡证明中的其他数据得到确认。

临床结果：本研究中参与者的基线平均年龄为54.7岁。在30年的随访期间，发生了3,662起首次重大心血管事件。高敏CRP、LDL胆固醇和脂蛋白a基线水平增加的五分位数均可预测30年风险。将上五分位数与下五分位数进行比较，主要终点的协变量校正风险比为：高敏CRP为1.70（95% CI，1.52至1.90），LDL胆固醇为1.36（95% CI，1.23至1.52），脂蛋白a为1.33（95% CI，1.21至1.47）。冠心病和中风的结果与主要终点的结果一致。根据分析，每种生物标志物都对总体风险有独立的贡献。同时，在包含所有三种生物标志物的模型中可获得最大的风险分布。

由此，本研究发现在最初健康的美国女性中，高敏性CRP、LDL胆固醇和脂蛋白a水平的单一综合指标可预测30年期间的心血管事件发生率。以上数据支持将动脉粥样硬化事件的一级预防策略扩展到传统的10年风险估计之外，为提供早期干预奠定了基础。（本研究由美国国立卫生研究院资助；ClinicalTrials.gov编号为NCT00000479。）

原文链接：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2405182

制版人：十一

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