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突破性溶瘤病毒疗法递交上市申请，晚期癌症持久缓解近两年！

医麦客 · 公众号 · · 2024-11-25 07:20

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2024年11月25日

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近日，Replimune Group宣布，已向美国FDA提交RP1（vusolimogene oderparepvec）的生物制品许可申请（BLA），与 PD-1抑制剂nivolumab联用， 用于治疗先前接受过PD-1靶向疗法治疗的晚期黑色素瘤成年患者 。本次申请通过加速批准通道提交。此外， Replimune 公司还宣布FDA已授予RP1联合nivolumab在相同适应症中的突破性疗法认定（BTD）。

RP1是一款基于单纯疱疹病毒（HSV）的溶瘤病毒疗法。 它同时表达GALV-GP R-蛋白和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），旨在增强肿瘤杀伤效力，癌细胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗肿瘤免疫反应。RP1通过注射到浅表和/或深层/内脏肿瘤中来治疗患者。

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▲ RP1给药方式（图片来源：参考资料[3]，下同）

这个月初该公司在第39届癌症免疫治疗学会年会（SITC 2024）当中公布IGNYTE临床试验的主要分析数据。在该试验中，共有140名经治黑色素瘤患者入组，这些患者在接受至少8周的PD-1靶向疗法（联合或不联合CTLA-4靶向疗法）治疗后出现确认的疾病进展。这些患者接受了RP1联合nivolumab治疗。主要分析通过盲法独立中心审查，所有患者的随访至少达12个月，分析时的中位随访时间为15.4个月（范围为0.5至47.6个月）。

▲ IGNYTE试验主要疗效结果摘要

分析结果显示，约三分之一的患者达成确认缓解。根据试验主要终点所定义的调整后 RECIST v1.1 标准，患者的总缓解率（ ORR ，主要终点）为 33.6% ；而根据 FDA 要求的 RECIST v1.1 标准评估，患者的 ORR 为 32.9% 。

根据 mRECIST v1.1 评估的完全缓解（ CR ）率为 15% 。在既往接受过抗 PD-1 和抗 CTLA-4 疗法的患者中， RP1联合nivolumab治疗组的 ORR 为 27.7% ；而在对抗 PD-1 初始耐药的患者中， ORR 为 35.9% 。 值得注意的是，患者自缓解开始的中位缓解持续时间（DOR）为21.6个月。

▲ IGNYTE试验患者的DOR分析结果

在实现缓解的患者中， 85% 接受注射和非注射病灶的大小减少了 30% 或以上。 RP1 联合 nivolumab 在内脏器官的非注射病灶（包括远离注射部位的病灶）中也表现出显著的深度缓解。

▲ 患者注射与非注射病灶大小变化

试验尚未达成中位总生存期，但 1 、 2 和 3 年的生存率分别为 75.3% 、 63.3% 和 54.8% 。 12 个月的无进展生存率（ PFS ）为 32.8% ，中位 PFS 为 3.7 个月。

▲ 患者病灶大小变化影像结果

如之前报道， RP1 与 nivolumab 联合使用仍然具有良好的耐受性。 RP1 与 nivolumab 联合疗法相关的治疗相关不良事件主要为 1-2 级，出现在 >5% 患者的事件包括疲劳、发冷、发热、恶心、流感样疾病、注射部位疼痛、腹泻、呕吐、头痛、瘙痒、乏力、关节痛、肌痛、食欲不振和皮疹。

这些结果表明，RP1联合nivolumab可能为接受PD-1靶向疗法失败的晚期黑色素瘤患者提供一种新的治疗选择，并展现出长期生存获益的潜力。目前，RP1联合nivolumab在晚期黑色素瘤患者中的3期验证性试验 IGNYTE-3 正在招募患者。该试验针对在抗PD-1和抗CTLA-4疗法后疾病进展的患者，或不适合接受抗CTLA-4治疗的患者。

参考资料：

[1]https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/21/2985611/0/en/Replimune-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-for-RP1-and-Submits-RP1-Biologics-License-Application-to-the-FDA-under-the-Accelerated-Approval-Pathway.html

[2]https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-presents-late-breaking-abstract-featuring-data-ignyte

[3]https://ir.replimune.com/static-files/d2e658a8-4d69-4400-9bbe-57c8ec88a482

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