老牌ADC biotech，还有翻盘的可能？

bioSeedin柏思荟 · 公众号 · · 2024-05-07 17:35

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前言

2023年，全球ADC市场规模已经突破百亿美元，当红产品DS-8201大卖近25亿美元，跻身“重磅炸弹”队列的ADC已有5款。

但ADC们的悲欢并不相通，仍有多款已上市3-4年的ADC药物年销仍然无法突破1亿美元，Zynlonta便是其中之一。

作为首款获批上市的CD19 ADC新药，ADC Therapeutics旗下Zynlonta上市之后一直处于夹缝求生的状态，在同靶点CAR-T、双抗等药物的降维打击下，商业化道路十分坎坷，在上市第三年，即2023年，销售额同比2022年已经有所下降。

商业化产品的无法支撑公司的未来， ADC Therapeutics的股价也是一直下跌，曾有一段时间徘徊在1美元以下（此前报道链接： ADC龙头踩到退市红线），最低为0.36美元。

但随着 ADC Therapeutics逐渐放弃所执着的PBD毒素，转而拥抱 Exatecan，并且产品瞄准的适应症也逐渐脱离血液瘤转向实体瘤， ADC Therapeutics的未来也有了更多故事可讲，股价也因此逐渐修复（截至最新交易日收盘为4.45美元），相比2023最低点，翻了十倍有余。

边缘区淋巴瘤突围的可能

即便是在夹缝中摸索，Zynlonta仍然没有放弃对新适应症的拓展，2024年5月6日，在更新新一季度财报时，ADC Therapeutics还宣布Zynlonta有望向r/r MZL（复发难治性边缘区淋巴瘤）适应症拓展。

2024年5月6日，ADC Therapeutics公布了2024年第一季度财报。财报显示，Zynlonta的销售额为1780万美元，环比有所增长，但同比下降6%，销售仍然处于颓势。

在公布财报时，ADC Therapeutics还公布了Zynlonta治疗r/r MZL适应症的初步结果。

截图自ADC Therapeutics2024年第一季度报告，以下均为此来源

有效性方面，截至2024年3月30日，在15例可评估患者中，13名患者达到CR（86.7%），1名患者达到部分缓解（PR）。

在安全性方面，Zynlonta的总体耐受性良好，安全性与过往试验结果一致。有两例患者分别在第2个周期与第4个周期时因药物毒性而停药，但停药后毒性完全消失。这两例患者分别在10个月和6个月时仍然处于CR。

对比NCCN中首选方案治疗2L+ r/r MZL的数据，Zynlonta的初步数据比较有优势，但能否保持还是未知数。

MZL属于惰性小B细胞淋巴瘤的一个常见类型，通常包括黏膜相关淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤和颈边缘区淋巴瘤。有数据显示，在美国，2L+MZL患者数量大概是3000-4000人，销售峰值在5亿美元左右，目前获批的新疗法较少，首选治疗方案的CR＜30%，仍然有较大未满足的临床需求。

MZL目前的治疗格局

如果Zynlonta能够在r/r MZL治疗上保持疗效和安全性，或许有望打破目前竞争格局的桎梏。

放弃CD25 ADC

不再执着于PBD

在2024Q1的财报中，ADC Therapeutics的费用控制是一大亮点，尤其是研发费用。

财报显示，2024年第一季度的研发费用为2570万美元，相比2023年第一季度的3840万美元明显下降，其背后的主要原因是ADC Therapeutics根据FDA的反馈而选择终止了camidanlumab tesirine的开发。

Camidanlumab tesirine是一款靶向CD25，偶联PBD药物的ADC新药，被放弃主要是两个方面的原因，一是有效性随着临床试验规模的扩大而逐渐走弱，二是在研适应症cHL（经典霍奇金淋巴瘤）的竞争非常激烈，第二点原因和目前Zynlonta遭受的困境类似。

及时取舍为ADC Therapeutics节省了非常多的研发费用，有限的资源可以投入到其余在研管线。

目前除了Zynlonta外，根据ADC Therapeutics官网显示，还有两款基于PBD开发的ADC处于临床阶段，分别为CD22 ADC新药ADCT-602，以及AXL ADC新药ADCT-601。

从ADC Therapeutics公布的2024 AACR的摘要来看，还有一款基于PBD的ADC在研，为DLK1 ADC新药ADCT-701。根据ClinicalTrials官网显示的信息，ADCT-701预计将于近期启动临床1期研究，拟用于治疗神经内分泌肿瘤。

此外还有多款ADC处于临床前阶段。从后续的管线中可以看出， ADC Therapeutics在开发实体瘤ADC上，已经不在执着于PDC，而是选择加入了Exatecan的大潮。

目前基于Exatecan开发的ADC靶点包括NaPi2b、CLDN6、PSMA和ASCT2，不算太新，但作为老牌ADC biotech，ADC Therapeutics丰富的临床开发经验或许也有弯道超车的机会。

重点瞄准实体瘤，转身拥抱Exatecan，ADC Therapeutics的转型之路任重而道远。

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