使用产胰岛素类器官治疗糖尿病小鼠 |《自然》论文

本周，《自然》发表的一篇论文 Immune-evasive human islet-like organoids ameliorate diabetes 报道了功能性人胰岛样类器官 （HILOs） 的生成，将其移植到糖尿病小鼠体内后，可以恢复小鼠葡萄糖稳态，且不会出现免疫排斥。

移植胰岛——胰腺产生激素的细胞群——为1型和2型糖尿病晚期患者提供了一种长期控制血糖的方法，但来自遗体的胰岛质量参差不齐，而且供应有限。从人类干细胞中提取的产胰岛素胰岛β细胞也可以长期缓解胰岛素依赖型糖尿病或实现移植，但生成功能性β细胞仍具有挑战性。

美国索尔克生物研究所的Ronald Evans及其同事 报告了一种生成三维HILO的技术，这种HILO或代表了可移植内分泌类细胞的一种替代来源，它可以恢复长期的血糖控制，而不需要慢性免疫抑制。 作者利用Wnt信号通路促进胰岛素分泌所需的HILO代谢成熟，这种方法可以诱导PD-L1免疫检查点蛋白的表达，并在移植到糖尿病小鼠后50天内防止免疫排斥。

WNT4引起的HILO功能性成熟 | 来源：Evans et al.

这项研究有助于推动开发糖尿病替代疗法——不依赖于需要免疫抑制的遗体来源胰岛或设备依赖型技术。

©Nature

nature| doi: 10.1038/s41591-020-1054-6