重磅｜HELPER STUDY（恩度联合同步放化疗研究）入选2017 Best of ASTRO

起点：同步放化疗疗效不尽如人意

当前，含铂两药联合方案同步放化疗是不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗模式，但近年5年生存率徘徊在20%左右。为提高治疗效果，研究者或不断尝试新的化疗方案，或努力提高放疗剂量，但除了毒性各异以外，疗效一直未取得明显进展。III期NSCLC单纯放疗后局部未控和复发率高达60%~80%，主要原因是实体瘤含有对放射线抗拒的乏氧细胞，因此研究者将目光投向了肿瘤微环境，希望能找到有效改善肿瘤乏氧的解决方法。

受阻：单抗联合放疗出现严重肺毒性

大量的研究证实抗肿瘤血管靶向治疗能使肿瘤血管正常化，改善肿瘤乏氧状态，增加肿瘤的放化疗敏感性。然而单靶点抗肿瘤血管靶向药物贝伐珠单抗联合放疗治疗局部晚期NSCLC的Ⅰ期研究，仅入组六例就因严重的肺毒性导致试验关闭｡

恩度：重燃血管靶向联合放疗新希望

重组人血管内皮抑制素（恩度）是一种内源性蛋白类血管靶向药物，被证明能使肿瘤血管正常化｡研究小组在临床试验前开展了探索恩度与放射联合应用的基础研究,结果显示恩度使用5~7天后,Lewis肺癌移植瘤血管出现正常化现象，乏氧细胞比例降低。进一步研究显示，经恩度处理后肿瘤出现的血管正常化时间窗内，联合放射治疗可以达到最佳疗效｡

验证：恩度联合放化疗的可行性

在取得基础实验的成果后，研究小组又开展了隔周静脉滴注恩度联合放射治疗局部晚期NSCLC的多中心Ⅱ期临床研究。其研究结果发表在国际权威期刊《Radiotherapy & Oncology》上。结果显示：恩度联合同步化放疗治疗局部晚期NSCLC安全可行，该研究中83%的患者是IIIB期，PFS仍然可以长达9.9个月， OS达到了24 个月，表现出可观的生存率和局部控制率。

再出发：探索新的给药方式

在上述II期临床研究中发现，患者对静脉每日滴注恩度的依从性稍差，而持续静脉泵注给药方式使用方便､依从性好､有利于保持药物在体内稳定的血药浓度｡于是，研究者继续设计了评估持续静脉泵注恩度联合EP方案+同期放疗治疗不可切除Ⅲ期NSCLC患者有效性及安全性研究(HELPER STUDY)｡

HELPER STUDY自2012年9月启动，历时四年完成研究。最终结果将在2017年ASTRO大会正式公布。

HELPER STUDY和既往EP同步放疗或者同步放化疗联合其他靶向治疗药物的研究相比,显示了更好的生存获益，2年和3年的OS均优于既往的相似研究｡

不久前,在《肿瘤学年鉴》(Ann Oncol)上发表了王绿化教授牵头的一项全国多中心､随机对照､Ⅲ期CAMS临床研究结果｡在这项研究中，研究者比较了EP方案(依托泊苷联合顺铂)与PC方案(卡铂联合紫杉醇)同步放疗，在局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)患者中的疗效｡研究结果提示,EP方案要较PC方案能够为患者带来更多的生存获益｡和CAMS临床研究相比，HELPER STUDY结果显示恩度联合治疗提高了EP同步放疗的疗效,且毒副反应可以耐受｡