Zhou, Z., J. Yao, D. Wu, X. Huang, Y. Wang, X. Li, Q. Lu and Y. Qiu (2024). "Type 2 cytokine signaling in macrophages protects from cellular senescence and organismal aging." Immunity 57(3): 513-527.e516. (20240122,北京大学,邱义福)发现白介素4(IL-4)-STAT6信号通路调控巨噬细胞衰老的重要作用,并阐明活化的STAT6调控DNA修复相关基因转录的分子机制,揭开了免疫细胞衰老的冰山一角。(Immunity丨邱义福课题组揭示II型细胞因子调控衰老)
Lan, Y., X. Zhang, S. Liu, C. Guo, Y. Jin, H. Li, L. Wang, J. Zhao, Y. Hao, Z. Li, Z. Liu, F. Ginhoux, Q. Xie, H. Xu, J.-M. Jia and D. He (2024). "Fate mapping of Spp1 expression reveals age-dependent plasticity of disease-associated microglia-like cells after brain injury." Immunity 57(2): 349-363.e349.(20240202,西湖大学,何丹阳,贾洁敏)揭示了大脑损伤后疾病相关小胶质细胞具有年龄依赖的可塑性,强调了新生的疾病相关小胶质细胞具有强可塑性并能获得先天免疫记忆。(Immunity | 何丹阳/贾洁敏课题组利用Spp1揭示疾病相关小胶质细胞可塑性具有年龄依赖性)
Huang, S., W. Dong, X. Lin, K. Xu, K. Li, S. Xiong, Z. Wang, X. Nie and J.-S. Bian (2024). "Disruption of the Na+/K+-ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stress-induced anxiety." Immunity 57(3): 495-512.e411. (20240222,南方科技大学,卞劲松;深圳市人民医院,聂晓伟)该研究发现,NKAα1在生理条件下与嘌呤能2X7受体(P2X7R)形成复合物,慢性应激降低了小胶质细胞膜上的NKAα1表达,促进了P2X7R功能,通过激活NLRP3炎症体促进小胶质细胞炎症激活。
Ding, R., X. Yu, Z. Hu, Y. Dong, H. Huang, Y. Zhang, Q. Han, Z.-Y. Ni, R. Zhao, Y. Ye and Q. Zou (2024). "Lactate modulates RNA splicing to promote CTLA-4 expression in tumor-infiltrating regulatory T cells." Immunity 57(3): 528-540.e526. (20240227,上海交通大学,邹强,叶幼琼,赵任;河北工程大学,倪志宇)发现乳酸特异性调控肿瘤浸润Treg细胞中CTLA-4的RNA剪接及其表达,进而影响CTLA-4单抗疗效,阐述了乳酸-Foxp3-USP39-CTLA-4信号轴在维持肿瘤浸润Treg细胞免疫抑制功能中的作用机制,提示靶向Treg细胞RNA剪接增强抗肿瘤免疫治疗的应用前景。(Immunity | 邹强课题组等揭示乳酸介导CTLA-4的RNA剪接以维持Treg细胞免疫抑制功能的机制)
Li, J.-J., J. Liu, Y. E. Li, L. V. Chen, H. Cheng, Y. Li, T. Cheng, Q.-F. Wang and B. O. Zhou (2024). "Differentiation route determines the functional outputs of adult megakaryopoiesis." Immunity 57(3): 478-494.e476. (20240305,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心,周波;中国科学院北京基因组研究所,王前飞,李玥莹;中国医学科学院血液病医院程涛,程辉)开发了新型谱系示踪系统,结合单细胞测序,对HSC的分化路径与MK产量和功能之间的关系进行解析。(Immunity丨周波/王前飞/程涛/李玥莹/程辉团队发现造血干细胞分化路径决定巨核细胞/血小板的功能多样性)
Cong, J., P. Liu, Z. Han, W. Ying, C. Li, Y. Yang, S. Wang, J. Yang, F. Cao, J. Shen, Y. Zeng, Y. Bai, C. Zhou, L. Ye, R. Zhou, C. Guo, C. Cang, D. L. Kasper, X. Song, L. Dai, L. Sun, W. Pan and S. Zhu (2024). "Bile acids modified by the intestinal microbiota promote colorectal cancer growth by suppressing CD8+ T cell effector functions." Immunity 57(4): 876-889.e811. (20240312,中国科学技术大学,朱书,潘文)发现结直肠癌中微生物C. scindens介导的肿瘤免疫逃逸机制,并开发了基于噬菌体的干预方法,对特定结直肠癌患病风险人群的预防、特定结直肠癌患者的免疫治疗及术后复发的控制皆有潜在意义。(专家点评Immunity | 朱书/潘文课题组发现结直肠癌中微生物介导的免疫逃逸机制及干预方法)
Yang, L., H. He, X.-K. Guo, J. Wang, W. Wang, D. Li, S. Liang, F. Shao, W. Liu and X. Hu (2024). "Intraepithelial mast cells drive gasdermin C-mediated type 2 immunity." Immunity 57(5): 1056-1070.e1055. (20240412,清华大学,胡小玉)以定植于肠道上皮中的一类特殊肥大细胞群体为研究对象,揭示了这群肥大细胞在二型免疫反应中所起的重要作用,并阐述了这群肥大细胞与上皮细胞相互作用,激活上皮细胞中的Gasdermin C蛋白,从而介导二型免疫关键细胞因子IL-33分泌的多细胞互作链条。(专家点评Immunity | 胡小玉课题组发现上皮间肥大细胞功能)
Xiao, J., S. Wang, L. Chen, X. Ding, Y. Dang, M. Han, Y. Zheng, H. Shen, S. Wu, M. Wang, D. Yang, N. Li, C. Dong, M. Hu, C. Su, W. Li, L. Hui, Y. Ye, H. Tang, B. Wei and H. Wang (2024). "25-Hydroxycholesterol regulates lysosome AMP kinase activation and metabolic reprogramming to educate immunosuppressive macrophages." Immunity 57(5): 1087-1104.e1087.(20240418,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所),王红艳;上海大学,魏滨;复旦大学,唐惠儒;上海交通大学,叶幼琼)揭示胆固醇25-羟化酶是肿瘤免疫治疗的代谢新靶点。TAMs被肿瘤微环境诱导升高表达CH25H,累积的25-羟基胆固醇能促进TAMs表达Arg1等,导致肿瘤发展加速。敲除巨噬细胞的CH25H,通过增强微环境中T 细胞数量和活化杀伤功能,将冷肿瘤转变成热肿瘤,并协同anti-PD1进一步提高抗肿瘤疗效。(Immunity | 王红艳/魏滨/唐惠儒/叶幼琼团队合作揭示胆固醇代谢调控巨噬细胞抗肿瘤的新机制)
Li, X., W. Sun, M. Huang, L. Gong, X. Zhang, L. Zhong, V. Calderon, Z. Bian, Y. He, W.-K. Suh, Y. Li, T. Song, Y. Zou, Z.-X. Lian and H. Gu (2024). "Deficiency of CBL and CBLB ubiquitin ligases leads to hyper T follicular helper cell responses and lupus by reducing BCL6 degradation." Immunity 57(7): 1603-1617.e1607. (20240517,南方医科大学,李鑫,廉哲雄;加拿大蒙特利尔临床医学研究所,顾华)基于SLE患者cTfh细胞异常扩增且细胞泛素化连接酶CBL和CBLB表达下调的现象作为切入点,结合多种小鼠模型揭示了CBL家族蛋白通过靶向ICOS受体的降解,调控其下游分子伴侣自噬信号通路介导的BCL6蛋白表达,防止Tfh细胞的异常发育从而阻碍SLE疾病的发生发展。(Immunity | 李鑫/廉哲雄/顾华合作揭示CBL家族蛋白抑制Tfh细胞过度发育和调控系统性红斑狼疮发生的机制)
Sun, J., Y. Zhang, Q. Zhang, L. Hu, L. Zhao, H. Wang, Y. Yuan, H. Niu, D. Wang, H. Zhang, J. Liu, X. Feng, X. Su, J. Qiu, J. Sun, H. Xu, C. Zhang, K. Wang, Y. Bi, E. G. Engleman and L. Shen (2024). "Metabolic regulator LKB1 controls adipose tissue ILC2 PD-1 expression and mitochondrial homeostasis to prevent insulin resistance." Immunity 57(6): 1289-1305.e1289. (20240520,上海交通大学医学院,沈蕾)发现肝激酶B1 (Liver Kinase B1,LKB1) 信号通过抑制脂肪组织2型固有淋巴样细胞(Group 2 Innate Lymphoid Cell,ILC2)PD-1表达和线粒体自噬来维持其效应功能及机体对胰岛素的敏感性,阐明了肥胖状态下脂肪组织ILC2细胞功能受损的分子机制,为靶向ILC2治疗胰岛素抵抗相关的代谢性疾病提供了新的靶点。
Liang, Z., Z. Tang, C. Zhu, F. Li, S. Chen, X. Han, R. Zheng, X. Hu, R. Lin, Q. Pei, C. Yin, J. Wang, C. Tang, N. Cao, J. Zhao, R. Wang, X. Li, N. Luo, Q. Wen, J. Yu, J. Li, X. Xia, X. Zheng, X. Wang, N. Huang, Z. Zhong, C. Mo, P. Chen, Y. Wang, J. Fan, Y. Guo, H. Zhong, J. Liu, Z. Peng, H. Mao, G.-P. Shi, J. V. Bonventre, W. Chen and Y. Zhou (2024). "Intestinal CXCR6+ ILC3s migrate to the kidney and exacerbate renal fibrosis via IL-23 receptor signaling enhanced by PD-1 expression." Immunity 57(6): 1306-1323.e1308. (20240529,中山大学,周怡,陈崴;哈佛医学院布莱根妇女医院,Joseph V. Bonventre)肾脏损伤后,富集于小肠的CXCR6+ILC3s可迁移至肾脏,并通过表达PD-1放大IL-23R/STAT3/RORγt/IL-17A信号通路,活化成纤维细胞,促进肾脏纤维化的发生发展。(Immunity | 周怡/陈崴等发现肠道CXCR6+ILC3可迁移至肾脏并促进肾脏纤维化发生进展)
Wang, Y., W. Shao, X. Liu, Q. Liang, J. Lei, W. Shi, M. Mei, Y. Li, X. Tan, G. Yu, L. Yu, L. Zhang and H. Qi (2024). "High recallability of memory B cells requires ZFP318-dependent transcriptional regulation of mitochondrial function." Immunity 57(8): 1848-1863.e1847. (20240617,清华大学,祁海)发现了对B细胞免疫记忆力至关重要的调控分子,揭示了记忆B细胞再应答能力的第一个检查点。这些结果为未来优化疫苗设计、实现持久免疫保护提供了新路径和新靶点。(Immunity | 祁海团队发现保护B细胞免疫记忆的关键因子)
Xu, H., X. Zhang, X. Wang, B. Li, H. Yu, Y. Quan, Y. Jiang, Y. You, Y. Wang, M. Wen, J. Liu, M. Wang, B. Zhang, Y. Li, X. Zhang, Q. Lu, C.-Y. Yu and X. Cao (2024). "Cellular spermine targets JAK signaling to restrain cytokine-mediated autoimmunity." Immunity 57(8): 1796-1811.e1798. (20240621,中国医学科学院基础医学研究所,曹雪涛)发现了免疫代谢物与细胞因子应答之间的相互调控关系,并首次鉴定了调控细胞干扰素应答的关键免疫代谢物——精胺;揭示了精胺靶向抑制JAK1途径激活的关键机制,为JAK1相关抑制剂的开发提供了新的方向;提出了靶向精胺代谢途径可作为改善炎症性及自身免疫性疾病的有效策略;自行研制了一种潜在的新型免疫抑制剂。(Immunity | 曹雪涛团队揭示精胺通过靶向抑制JAK1途径发挥免疫抑制和抗炎的分子机制)
Liu, M., D. Wang, C. Qi, M. Zou, J. Song, L. Li, H. Xie, H. Ren, H. Hao, G. Yang, Z. Li, Q. Zhang, J. Zhou, D. Ai and Q. Liu (2024). "Brain ischemia causes systemic Notch1 activity in endothelial cells to drive atherosclerosis." Immunity 57(9): 2157-2172.e2157. (20240729,天津医科大学,刘强)使用脑卒中患者队列、单细胞测序、双光子成像和流式细胞术,发现脑卒中后受损的脑组织可持续激活机体血管内皮细胞,导致单核细胞等髓系细胞粘附,从而加速脑卒中后动脉粥样硬化进展,增加脑卒中复发风险。(Immunity | 刘强团队发现脑卒中加速动脉粥样硬化的新机制)
Wei, B., G. Cheng, Q. Bi, C. Lu, Q. Sun, L. Li, N. Chen, M. Hu, H. Lu, X. Xu, G. Mao, S. Wan, Z. Hu, Y. Gu, J. Zheng, L. Zhao, X. Z. Shen, X. Liu and P. Shi (2024). "Microglia in the hypothalamic paraventricular nucleus sense hemodynamic disturbance and promote sympathetic excitation in hypertension." Immunity 57(9): 2030-2042.e2038. (20240807,浙江大学,史鹏;浙江医院,刘小利)阐明了高血压早期触发交感神经继发性高张的亚解剖、细胞和分子机制。(专家点评Immunity | 史鹏团队发现小胶质细胞介导血流动力学紊乱影响交感神经张力的新机制)
Ping, Y., J. Shan, H. Qin, F. Li, J. Qu, R. Guo, D. Han, W. Jing, Y. Liu, J. Liu, Z. Liu, J. Li, D. Yue, F. Wang, L. Wang, B. Zhang, B. Huang and Y. Zhang (2024). "PD-1 signaling limits expression of phospholipid phosphatase 1 and promotes intratumoral CD8+ T cell ferroptosis." Immunity 57(9): 2122-2139.e2129. (20240828,郑州大学,张毅)对肿瘤浸润CD8+ T细胞的磷脂代谢进行了详细解析和探究,为未来提高T细胞相关的免疫治疗疗效奠定了理论基础。(Immunity | 张毅团队揭示CD8+ T细胞磷脂代谢在提高免疫治疗疗效中的作用)
Guo, W., Z. Li, G. Anagnostopoulos, W. T. Kong, S. Zhang, S. Chakarov, A. Shin, J. Qian, Y. Zhu, W. Bai, O. Cexus, B. e. Nie, J. Wang, X. Hu, C. Blériot, Z. Liu, B. Shen, N. Venteclef, B. Su and F. Ginhoux (2024). "Notch signaling regulates macrophage-mediated inflammation in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease." Immunity 57(10): 2310-2327.e2316. (20240923,上海交通大学,Florent Ginhoux,苏冰)揭示了Notch-RBPJ信号在代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中对巨噬细胞命运的神秘调控。研究首次描绘了炎症“操盘手”——巨噬细胞在肝脏微环境中如何在健康守卫者与疾病推动者之间“换位”,这为开发创新性治疗策略提供了全新启示。(Immunity | Notch信号揭开“沉睡”巨噬细胞的秘密:重新定义脂肪性肝病炎症反应的新篇章)
Nian, Z., Y. Dou, Y. Shen, J. Liu, X. Du, Y. Jiang, Y. Zhou, B. Fu, R. Sun, X. Zheng, Z. Tian and H. Wei (2024). "Interleukin-34-orchestrated tumor-associated macrophage reprogramming is required for tumor immune escape driven by p53 inactivation." Immunity 57(10): 2344-2361.e2347. (20240924, 中国科学技术大学,魏海明)揭示了p53调节肿瘤免疫微环境的潜在机制,并为p53失活癌症的免疫治疗提供了潜在的靶点。
Rao, Z., S. Liu, Z. Li, Q. Wang, F. Gao, H. Peng, D. Ren, Y. Zang, H. Li, Y. Li, Q. Hu, D. He and H. Xu "Alarmin-loaded extracellular lipid droplets induce airway neutrophil infiltration during type 2 inflammation." Immunity.(20241003,西湖大学,徐和平)该研究发现2型固有淋巴样细胞(group 2 innate lymphoid cell, ILC2)释放到细胞外的脂滴可以激活和招募中性粒细胞,进而促进呼吸道过敏性炎症反应。(Immunity | 徐和平课题组发现脂滴可介导细胞间免疫信号传递并促进呼吸道过敏反应)
Wang, Y., S. Zhang, N. Kang, L. Dong, H. Ni, S. Liu, S. Chong, Z. Ji, Z. Wan, X. Chen, F. Wang, Y. Lu, B. Hou, P. Tong, H. Qi, M. M. Xu and W. Liu "Progressive polyadenylation and m6A modification of Ighg1 mRNA maintain IgG1 antibody homeostasis in antibody-secreting cells." Immunity.(20241029,清华大学,刘万里,徐萌,张少存)揭示了IgG抗体稳态调控的新机制,并探索了其在自身免疫疾病的发病和治疗中的潜在价值。(专家点评Immunity | 刘万里团队揭示IgG抗体稳态调控新机制及其在红斑狼疮发病和治疗中的潜在价值)
Zou X, Wang K, Deng Y, Guan P, Pu Q, Wang Y, Mou J, Du Y, Lou X, Wang S, Jiang N, Zhou S, Wang H, Du D, Liu X, Hu H, Zhang H. "Hypoxia-inducible factor 2α promotes pathogenic polarization of stem-like Th2 cells via modulation of phospholipid metabolism." Immunity.(20241127,四川大学,张惠媛,胡洪波;陆军军医大学,刘新东)这项工作发现了调控致病Th2细胞分化的靶点HIF2α。结合基因多组学分析,研究团队揭示了HIF2α与GATA3互作并共同调控磷脂代谢的机制——通过上调肌醇磷酸激酶IPMK进一步促进PI3K-AKT的信号激活,同时上调一系列致病性基因表达,引起干性样Th2向致病性Th2的分化。而对HIF2α抑制剂PT-2385的使用,为靶向Th2的哮喘治疗方案提供新的思路和可能性。(专家点评Immunity丨张惠媛/胡洪波/刘新东揭示HIF2α通过调控磷脂代谢促进干性样Th2向致病性Th2分化)
Xu X, Chen H, Ren Z, Xu X, Wu W, Yang H, Wang J, Zhang Y, Zhou Q, Li H, Zhang S, Wang H, Xu C. "Phase separation of chimeric antigen receptor promotes immunological synapse maturation and persistent cytotoxicity." Immunity. (20241127,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心,许琛琦;上海科技大学,王皞鹏)通过蛋白设计,构建了可相分离的新型E-CAR分子,提高了免疫突触质量,从而提高了抗原敏感性和细胞持续性,在动物模型中取得了很好的疾病治疗效果。(Immunity丨许琛琦/王皞鹏合作开展可相分离E-CAR免疫受体的理性设计与应用)
Xia M, Lu J, Lan J, Teng T, Shiao R, Sun H, Jin Z, Liu X, Wang J, Wu H, Wang C, Yi H, Qi Q, Li J, Schneeberger M, Shen W, Lu B, Chen L, Ilanges A, Zhou X, Yu X. "Elevated IL-22 as a result of stress-induced gut leakage suppresses septal neuron activation to ameliorate anxiety-like behavior." Immunity. (20241206,复旦大学,肖飞;重庆医科大学,周新雨;霍华德•休斯医学研究所,Anoj Ilanges)报道了在压力诱导的免疫系统早期激活阶段,肠道中的TH17细胞增多并增加白细胞介素(interleukin)22(IL-22)的产生,IL-22可通过直接抑制脑隔区神经元的激活而降低小鼠的焦虑行为,从而揭示IL-22介导的脑肠轴可减轻精神压力对机体的影响。(Immunity | 于肖飞团队揭示IL-22介导脑肠轴可减轻精神压力对机体的影响)
Xu Y, Wang Q, Wang J, Qian C, Wang Y, Lu S, Song L, He Z, Liu W, Wan W. "The cGAS-STING pathway activates transcription factor TFEB to stimulate lysosome biogenesis and pathogen clearance." Immunity. (20241216,浙江大学,万伟,刘伟;湖南第一师范学院,许银丰)发现了溶酶体生物发生是cGAS-STING通路的一项新功能。(Immunity | 万伟/刘伟/许银丰团队发现溶酶体生物发生是cGAS-STING通路的一项新功能)