主要观点总结
本文介绍了针对卵巢癌的免疫逃逸和含铂化疗下的不良预后研究。文章包含两个主要研究结果，分别涉及空间组织和遗传细胞状态调节因子的研究以及含铂化疗下循环ABCB1转录子的诱导。
关键观点总结
关键观点1: 研究一：描绘空间组织和遗传细胞状态调节因子以针对卵巢癌的免疫逃逸
对94例患者的130个肿瘤进行原位分析，揭示了肿瘤的空间组织；发现了反映肿瘤遗传学的恶性细胞状态，可预测T细胞和自然杀伤细胞浸润水平及对免疫检查点阻断的反应；通过Perturb-seq筛选，鉴定了触发该状态的遗传扰动，包括PTPN1和ACTR8的敲除。
关键观点2: 研究二：含铂化疗下循环ABCB1转录子(cfABCB1tx)的诱导提示卵巢癌患者中的不良预后和骨微转移表型
纳入79例卵巢癌患者的173个纵向血清样本进行研究；初始确诊时容易检测到cfABCB1tx，其与FIGO分期平行，预测手术结局；cfABCB1tx的升高预示PFS和OS不佳；含铂化疗下的cfABCB1tx诱导是不良OS的独立预测因素，呈现微转移表型；cfABCB1tx与转移诱导因子MACC1的循环转录子强相关，两者合并评估能改善预后性预测。
正文
描绘空间组织和遗传细胞状态调节因子以针对卵巢癌的免疫逃逸
主要研究结果：
•
在94例患者的130个肿瘤中对超过250万个细胞进行原位分析，描绘了高级别浆液性输卵管卵巢癌的空间组织
•
揭示了一个反映肿瘤遗传学并可预测T细胞和自然杀伤细胞浸润水平以及对免疫检查点阻断反应的恶性细胞状态
•
进行了Perturb-seq筛选，并鉴定了触发该恶性细胞状态的遗传扰动，包括PTPN1和ACTR8的敲除
•
展示了这些扰动以及PTPN1/PTPN2抑制剂，正如预测的那样，使卵巢癌细胞对T细胞和自然杀伤细胞的细胞毒性敏感化
参考文献：
Yeh CY,
Aguirre K, Laveroni O, Kim S, Wang A, Liang B, Zhang X, Han LM, Valbuena R,
Bassik MC, Kim YM, Plevritis SK, Snyder MP, Howitt BE, Jerby L. Mapping spatial
organization and genetic cell-state regulators to target immune evasion in
ovarian cancer. Nat Immunol. 2024 Aug 23. doi: 10.1038/s41590-024-01943-5. Epub
ahead of print. PMID: 39179931.
含铂化疗下循环ABCB1转录子(cfABCB1tx)的诱导提示卵巢癌患者中的不良预后和骨微转移表型
主要研究结果：
•
共纳入79例卵巢癌患者的173个纵向血清样本
•
初始确诊时容易检测到到cfABCB1tx(中位354mRNA拷贝数/20ul血清)，与FIGO分期平行，并预测手术结局(P=0.023, 0.022)
•
初始确诊时cfABCB1tx升高提示PFS和OS不佳(HR=2.329; P=0.0017 & HR=2.074; P=0.0096)
•
含铂化疗下的cfABCB1tx诱导是不良OS的独立预测因素(HR=2.597; P=0.013)，呈现出微转移表型，由骨髓中播散性肿瘤细胞的存在所塑
•
cfABCB1tx和转移诱导因子MACC1的循环转录子强相关，后者是ABCB1的转录激活因子
•
cfABCB1tx和循环cfMACC1转录子(cfMACC1tx)的合并评估改善了预后性预测的表现，两者皆高表达表型的复发和死亡风险最高
参考文献：
Schwarz
FM, Kuhlmann JD, Kämpfer J, Klimova A, Klotz DM, Freitag L, Herrmann P, Zinnow
V, Smith J, Scheller T, Walther W, Wimberger P, Stein U. Induction of
circulating ABCB1 transcripts under platinum-based chemotherapy indicates poor
prognosis and a bone micrometastatic phenotype in ovarian cancer patients. Mol
Cancer. 2024 Aug 23;23(1):174. doi: 10.1186/s12943-024-02087-8. PMID: 39180062.
