全球首创调节性 T 细胞激活剂 NKTR-358 进入临床 1b 试验

5 月 8 日，美国生物公司 Nektar Therapeutics 宣布，已经开始对系统性红斑狼疮 (SLE) 患者进行 1b 期的临床研究，用于评估一种全球首创（first-in-class）的调节性 T 细胞刺激剂 NKTR-358 的安全性及初步疗效。

NKTR-358 可选择性地促进调节性 T 细胞 (Tregs) 在体内的增殖和激活，以恢复机体的自我耐受性机制。NKTR-358 不同于用于自身免疫疾病治疗的免疫抑制药物，这类药物通过抑制整个免疫系统从而会产生不必要的副作用。NKTR-358 被设计用来纠正像是 SLE 这类患者免疫系统功能的障碍。

Nektar 公司 NKTR-358 临床开发高级副总裁 Brian Kotzin 博士表示：“NKTR-358 具有解决自身免疫性疾病 (如狼疮) 的免疫系统失衡的潜力，它通过驱动 Tregs 的扩展和功能活动来恢复机体的免疫稳态。我们对临床研究的开始和 NKTR-358 为 SLE 患者提供积极获益的潜力感到兴奋。”

该临床 1b 期研究是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，目的是评估多剂量 NKTR-358 在大约 50 例系统性红斑狼疮患者中的安全性、耐受性、药代动力学和免疫效果。这项研究还将评估 NKTR-358 对 SLE 患者疾病活动的影响。

美国的狼疮基金会估计有 150 万美国人，全世界至少有 500 万人患有狼疮。SLE 占所有狼疮病例的 70%，是一种慢性自身免疫性疾病，可影响关节、皮肤、脑、肺、肾和血管，并在受影响的器官中引起广泛的炎症和组织损伤。

调节性 T 细胞相对于传统 T 细胞的渐进失衡是许多自身免疫性疾病（包括 SLE）的共同之处。在疾病爆发期间，SLE 患者循环 Tregs 的数量减少，免疫抑制功能受损，导致自我耐受能力丧失、自身抗体产生和疾病症状的发展。自身免疫性疾病会导致免疫系统错误地攻击一个人身体中的健康细胞，机体自我耐受机制的损害使得致病性自身反应性 T 淋巴细胞得以形成，从而进行这种攻击。NKTR-358 通过优化靶向白细胞介素 -2(IL-2)受体复合物来刺激 Tregs 的增殖和激活。通过增加 Tregs 的数量，可以控制致病性的自身反应性 T 细胞，达到效应细胞和 Treg 细胞的平衡，恢复机体的自我耐受机制。

2017 年 7 月，Nektar 与礼来公司达成战略合作，双方将在多种自身免疫疾病中进行 NKTR-358 的开发及商业化。

在临床前的研究中，NKTR-358 已经证明可以抑制皮肤过敏模型中由抗原驱动的炎症。并显示可以降低 SLE 小鼠模型的进展标记物。NKTR-358 正被开发成每月一到两次的自行注射剂来治疗一些自身免疫性疾病。

文章参考来源：Nektar Therapeutics Announces Initiation of a Phase 1b Clinical Study of NKTR-358, a First-in-Class Regulatory T Cell Stimulator, in Patients with Systemic Lupus Erythematosus