TCR-T疗法跳级Ⅲ期

近日，基于Ⅰb期临床最新数据，Immatics公司计划在今年年底前启动IMA203的注册Ⅲ期临床试验SUPRAME， 预计 患 者 招募 于2026年完成 。并且 公司计划 在 2027年初申请全面 批准上市。 另外，趁此积极数据，Immatics还提出了1.5亿美元的普通股承销公开发行，以增加公司 现金余额。

IMA203是 Immatics 公司基于ACTengine平台开发的一款自体TCR-T疗法，靶向HLA-A02呈递的PRAME衍生肽。此外， Immatics 结合了其独有的细胞疗法生产平台，能够在 6-10 天内完成 T 细胞的基因工程改造和生产。

根据Immatics公布的 Ⅰb 期临床最新数据显示，IMA203实现了62%的总缓解率， 中位缓解持续时间为12.1个月， 中位无进展生存期为6个月，疾病控制率 达92%， 大约一半的患者获得了深度缓解（肿瘤缩小50%以上）， 中位总生存期 尚未达 到。

安全性方面，所有剂量 IMA203显示了良好的耐受性， 常见的不良事件是与淋巴消耗相关的预期细胞减少症（1-4级），以及大部分轻度至中度细胞因子释放综合征（ CRS ）。

Immatics是最早一批开发TCR疗法的Biotech公司，也是TCR领域的技术输出大户。成立于2000年，2020年在纳斯达克上市。

依靠独特的TCR筛选平台—XPRESIDENT和 TCR开发 平台 — XCEPTOR ，Immatics当初吸引了众多合作伙伴，先后与Genmab（5.5亿美元）、Amgen（13 亿美元）、Roche（10亿美金）、Celgene（15.9亿美金）、GSK（10亿美元）、BMS（9.2亿美元）等多家企业达成合作。

公司的研发管线主要是三大类，包括 基于 ACTengine技术平台开发的 自体TCR-T疗法、 基于 ACTallo 平台的 同种异体的TCR-T疗法、以及 基于TCRBispecific 平台开发的 TCR双抗疗法 。

不过，和其他TCR企业存在的同样问题是，Immatics管线推进太过缓慢， 多数 研发管线 处于非常早期的阶段（临床前）。 过去近2年内，Immatics的资本市场表现低迷，市值长期处于底部区间。

同时随着市场对 TCR-T 领域热情降温，不少大药企也纷纷退出合作， 葛兰素史 克 和百时美施贵宝（ 2024年9月 ）也 终止了与 Immatics的 合作，其中Amgen目前已不在 Immatics的 合作伙伴名单中，具体什么时候终止合作并不清楚。

不过，有赖于Immatics适时放出来积极的临床数据，让公司不至于被市场彻底抛弃，仍在融资窗口收窄的情况下募集到了资金。

2 022年10月，Immatics公布了IMA203的一次临床数据更新，结果显示，高剂量组中，IMA203实现了80%的ORR。鉴于披露的临床数据积极，Immatics也得到了资本支持，该年同月，Immatics成功完成了1.1亿美元的增发募资。 在 2023年 7月， BMS还 股权投资了公司 3500 万美元。

另一方面，虽然有合 作方退出，但同时仍有新的合作方被公司的技术平台吸引。2023年9月，Immatics与Moderna达成战略合作，结合双方的技术平台共同开发特异性抗体、细胞治疗和癌症疫苗，总交易金额超17亿美元，其中首付款就有1.2亿美元。这笔合作也大大增加了公司的资金储备。

公司的TCR双抗也取得了积极进展，2024年ESMO大会上，公司公布了其首创MAGEA4/8的TCR双抗IMA401的初步临床验证数据，可评估患者中，全部剂量组中的客观响应率为21% 。