5月10日，百利天恒在研创新生物药注射用BL-B16D1获批临床，适应症为晚期实体瘤，其是百利天恒自主研发的双抗ADC。百利天恒的另一款双抗ADC产品BL-B01D1刷新国产ADC出海授权记录，这是全球唯一一款进入临床阶段的EGFR/HER3双抗ADC，也是最有望成为首款获批上市的双抗ADC。
全球尚未有获批上市的双抗ADC产品，但布局双抗ADC赛道的企业越来越多，从趋势上看，双抗ADC将会成为未来创新药研发的新热点。
2024IDC新药研发影响力大会作为
专注创新药早期研发全流程
的会议，也将围绕
“双抗ADC”
这一热点展开交流与讨论。为此，我们诚邀您参与易贸医疗2024IDC新药研发影响力大会，大会将于8月8-10日在上海召开。
本文带大家梳理2024AACR（美国癌症研究协会）年会的国产双抗ADC新进展。
JSKN003
为新型靶向HER2双表位的抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发：将抗体分子KN026重链糖基经过点击化学反应获得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物。JSKN003能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。
JSKN003相比同类药物具有更强的内吞活性和旁观者效应以及更好的血清稳定性，有效地扩大了治疗窗。在HER2高表达和低表达细胞（CDX+PDX模型）中均表现出良好的安全性特征以及与DS-8201相似的疗效。
DM001：
一种靶向 TROP2 和 EGFR 的新型双特异性 ADC，用于治疗实体瘤。通过蛋白酶可裂解接头与单甲基 auristatin E （MMAE） 偶联。在体外，DM001 bsAb 内化到 TROP2+EGFR+ 细胞系中与其亲本单克隆抗 TROP2 或抗 EGFR 抗体相当。双阳性细胞系的肿瘤杀伤在DM001与其亲本ADC之间也具有可比性。与单阳性细胞相比，DM001可以选择性结合并更好地杀伤双阳性细胞。
DM001可以有效靶向异质性肿瘤，从而更好地模拟患者的肿瘤微环境。是一种新型双特异性ADC，具有广阔的治疗潜力，可进一步用于治疗TROP2和EGFR共表达肿瘤。
DM002：
双特异性 HER3 × MUC1 抗体-药物偶联物, DM002-BLD1102 在 DM002-vcMMAE 耐药 PDX 模型中也显示出强大的抗肿瘤活性，表明这种新的 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂接头/有效载荷优于经典的 vcMMAE 接头/有效载荷。HER3 × MUC1 bsAb 是一种很有前途的治疗 HER3 和 MUC1 阳性肿瘤的药物。
VBC103：
一种创新的Trop2/Nectin4靶向双特异性抗体药物偶联物，可选择性靶向 Trop2 和 Nectin4，它们在 UC、TNBC 和其他肿瘤中高度共表达。它为肿瘤细胞提供具有强烈旁观者效应的 TOPOi 有效载荷。独特的设计最大限度地提高了功效，同时最大限度地减少了安全问题。
VBC103凭借其独特的双特异性设计和亲和力、化合价、接头有效载荷的差异化特征，显示出作为同类首创ADC候选药物的潜力。发现研究揭示了良好的疗效和毒性特征，支持将VBC103推进到临床试验中。
VBC101-F11：
是一种双特异性抗 EGFR/cMet ADC，旨在将经过临床验证的细胞毒性药物递送至肿瘤细胞，药物抗体比 （DAR）为4。这种创新设计将VBC101-F11与市场上或临床试验（ABBV399或AZD9592）中的其他EGFR/cMet靶向药物区分开来，优化了疗效和安全性。
VBC101-F11具有独特的设计和卓越的属性，在抗EGFR/cMet治疗领域展现了其非凡的潜力。在临床前模型中观察到的令人鼓舞的疗效支持该分子进入临床开发阶段，使其成为治疗患者肿瘤的一流双特异性ADC。
DXC024：
一种新型抗TROP2/EGFR双特异性抗体和微管溶血素偶联物，用于靶向治疗高TROP2或EGFR表达的肿瘤。使用旋钮入孔技术生成了靶向 TROP2 和 EGFR 的双特异性 Fab/scFv 抗体，与基于对 EGFR 或 Trop2 抗原具有强亲和力的完全个体 EGFR 和 Trop2 IgG 抗体构建的 ADC 相比，这些抗体可能具有更广泛的疗效和更低的靶向毒性。与单克隆 TROP2 或 EGFR ADC 偶联的相同有效载荷相比，显示出更强的抗肿瘤功效。
DXC025：
DXC025候选药物在体外对表皮癌、肺腺癌和胰腺癌细胞系表现出非常强的细胞毒性，IC50为单个或数十个数字pM。在体内细胞来源的异种移植物（CDX）模型中，DXC025候选药物在治疗胃肠道肿瘤方面表现出比亲本（单克隆）Muc1-或EGFR-ADC更好的肿瘤生长抑制疗效。这些结果表明，MUC1/EGFR-ADC（DXC025）将是一种有前途的ADC候选药物，用于靶向治疗表达Muc1或EGFR的胃肠道肿瘤。
IBI3001
是一种用于多种实体瘤的潜在同类首创位点特异性偶联 B7-H3/EGFR 双特异性 ADC。优化后的B7-H3臂不仅增强了EGFR信号阻断，还降低了EGFR靶向毒性。IBI3001在多种实体瘤（包括肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈癌和胃癌）的所有 B7-H3低EGFR低、B7-H3高EGFR低、B7-H3 高 EGFR高癌细胞中显示出有效的体外细胞毒性。
此外，它还具有很强的旁观者效应，可杀死EGFR+ B7-H3+癌细胞和EGFR-B7-H3-癌细胞。所有体外研究在 NCI-H508（结直肠癌）、JIMT-1（乳腺癌）、BxPC3（胰腺癌）和 NCI-1975（肺癌）异种移植模型中均具有强大的肿瘤生长抑制作用。IBI3001是一种新型双特异性ADC，在跨多种实体瘤中表现出较强的抗肿瘤疗效，具有优异的药代动力学和安全性。
PRO1286
由对 EGFR 和 cMET 具有微调亲和力的单价双特异性人 IgG1（称为“Bsab”）和基于拓扑异构酶 1 抑制剂的专有接头药物 sesutecan 组成。
PRO1286在临床前研究中表现出良好的理化特性、PK/PD、抗肿瘤活性和耐受性。与其他EGFR和/或cMET靶向ADC相比，它可能具有扩展的治疗指数。它还可以与现有的 EGFR 和/或 cMET 靶向药物区分开来，广泛覆盖 EGFR 和表达 cMET 的肿瘤，有或没有相应的 AGA。目前正在努力将DAR优化分子推向临床，用于治疗许多表达EGFR或cMET的实体瘤。
PM1080
是一款去岩藻糖非对称1+1结构IgG-like的全人源抗EGFR/c-MET双特异性抗体。通过对于EGFR，c-MET两端亲和力的优化和选择，PM1080在体外表现出对于EGFR/c-MET双阳性肿瘤细胞的偏向性结合，从而可能减少潜在的针对EGFR单阳性细胞的毒性。相对应地，在体内的灵长类GLP毒理实验中，PM1080表现出了良好的安全性和耐受性。PM1080单药在体内外药效实验中均有显著的抗肿瘤功效。更重要的是，PM1080联合EGFR小分子抑制剂在体内外多个模型中都表现出了明显的协同效果，进一步提示了PM1080的临床开发价值。
NXV01c
的发现和表征，NXV01c是一种具有有效抗肿瘤活性的EGFR×cMET双特异性纳米抗体药物偶联物。NXV01 是偶联前双特异性纳米抗体，以纳摩尔效价 （BLI） 结合 EGFR 和 cMET，并通过纳摩尔 IC50 （ELISA） 抑制细胞 EGFR 和 cMET 的磷酸化。此外，它没有激活细胞cMET。重要的是，NDC NXV01c 具有高度均匀性。
NXV01c迅速内化到共表达EGFR和cMET的H1975细胞中。它抑制了具有皮摩尔活性的 H1975（肺）和 SNU5（胃）癌细胞的生长，但保留了正常的角质形成细胞。NXV01c还抑制了来自肺癌、胃癌、食管癌和肝癌的其他细胞系的增殖，以及与两个靶标的表达密度呈正相关的抑制水平。在H1975细胞系衍生的异种移植模型中，NXV01C表现出有效和剂量依赖性的抗肿瘤活性。在非小细胞肺癌和食管癌的患者来源的异种移植模型中，NXV01C导致肿瘤消退和消除，没有明显的毒性作用。EGFR×cMET双特异性纳米抗体药物偶联物NXV01c具有良好的类药特性，在体外和体内均表现出优异的抗肿瘤效果。结果表明，NXV01C可以有效治疗常见于多种恶性肿瘤的EGFR/cMET携带肿瘤。
百奥赛图：BCG016、BCG017、BCG019等
BCG016：
一种靶向 5T4 和裂解的 MUC1-C 蛋白的新型双特异性 ADC，该蛋白在肿瘤细胞上保持膜结合。5T4-MUC1 bsADC在PDX模型中显示出优异的抗肿瘤功效，并有可能成为治疗5T4和MUC1共表达肿瘤的新疗法。
BCG017：
将 bsAb 与单甲基 auristatin E （MMAE） 偶联，生成抗 PTK7 x EGFR bsADC，BCG017，药物抗体比约为 4。BCG017在细胞来源的非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植物中，与基准及其PTK7亲本ADC相比，BCG017表现出优异的抗肿瘤活性，在患者来源的乳腺癌和胰腺导管腺癌异种移植物模型中，与基准ADC和亲本ADC相比，BCG017表现出更强的抗肿瘤活性。这些结果表明，BCG017有可能成为PTK7和EGFR共表达肿瘤的新型治疗选择
BCG019：
抗EGFR×HER3 bsAb显示出对人类和食蟹猴抗原的反应性，并与多种癌细胞系结合，包括NSCLC、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌细胞系。抗EGFR×HER3 bsAb在表达EGFR和HER3的细胞系中也显示出高内化活性。
2024AACR会议国内
9家公司共
17个双抗ADC产品
亮相，那么国内目前在研双抗ADC的公司还有哪些，国外关于双抗ADC又有哪些企业和新产品出现？
2024IDC新药研发影响力大会
作为专注创新药早期研发全流程的会议，也将围绕“双抗ADC”这一热点的发展趋势展开交流与讨论。为此，我们诚邀您参与易贸医疗2024IDC新药研发影响力大会，大会将于8月8-10日在上海召开。
2024IDC新药研发影响力大会
将于
8月8-10日
在
上海
召开。
IDC大会打造
IDC创新药全流程开发论坛、IDC新药研发影响力论坛、IDC产学研融合探索论坛
三大论坛体系。IDC大会是专注创新药早期研发全流程的会议，通过拆解创新药研发各环节，为研发人员提供学习交流平台；同时通过最新科研成果发布，为科研院校打通成果转化渠道。
IDC大会覆盖小分子药物、抗体药物、细胞治疗、基因治疗、核酸药物等细分赛道，面向科研学者、临床医生、CEO&CSO、企业研发人员等创新药物的重要推动者赋能新药研发。
2023IDC大会汇聚2000+生物医药研发技术人员、通过45篇案例分享，30篇主词条报告，连接各方力量，推动技术发展，促进项目合作。
由易贸医疗主办，张江集团作为支持单位，联合呈现的BIOWEEK2024将于8月4-10日在上海张江与大家见面，以创新和务实的态度，充分利用上海生物产业资源，和在国际交流中的重要桥梁作用，以技术为出发点，全力打造具有国际影响力的创新技术论坛和展览交流活动。
