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【The oncologist】低剂量泼尼松无法预防依维莫司肺毒性

肿瘤资讯  · 公众号  · 医学  · 2017-06-24 20:28

正文

编译:wrangx
来源:肿瘤资讯
口腔炎和非细菌性肺炎是依维莫司最常见两个不良反应。低剂量皮质醇激素是否可以预防呢?2017年5月25日在The oncologist杂志上在线发表了来自意大利学者Ugo De Giorgi的研究,发现在依维莫司治疗转移性肾癌基础上使用泼尼松不能降低肺毒性的发生率,Ⅱ期研究提前终止。

背景

依维莫司为一线治疗进展转移性肾细胞癌(mRCC)的标准治疗。口腔炎和非感染性肺炎是依维莫司最常见毒性。泼尼松可降低口腔炎发生率,并是非感染性肺炎的常规治疗。该研究目的,低剂量泼尼松是否可降低依维莫司相关口腔炎和/或非细菌性肺炎的发生率和严重程度。

方法

开放标签、单臂、Ⅱ期研究。依维莫司10mg/天治疗mRCC基础上,给予泼尼松5mg,每天两次。评价联合治疗安全性、耐受性、抗肿瘤作用。计划将由口腔炎和/或非细菌性肺炎导致药物中断发生率降到10%以下。

结果

共纳入患者8例,3例(38%)发生≥2级肺炎导致治疗中断。1级口腔炎发生1例(13%)。8例患者中5例2个月评价疗效时出现疾病进展。2例患者PFS时间超过1年。

图1:左图为1级非细菌性肺炎(左肺下叶磨玻璃影,无症状),右图为2级非细菌性肺炎(右肺中叶网格状病变,呼吸困难伴发热)

图2: 3级非细菌性肺炎(双下肺磨玻璃改变伴实变,严重低氧)

结论

该研究非细菌肺炎发生率高于预期提前终止。需进一步研究非细菌性肺炎的发生机制,对长期服用皮质醇激素患者使用依维莫司要注意。

启示

过去十年mRCC治疗取得很大进展,多种靶向药物的批准改善了预后。依维莫司为mTOR抑制剂,较安慰剂显著延长既往治疗进展mRCC的PFS。

依维莫司治疗mRCC非细菌肺炎发生率19%。依维莫司注册临床研究非细菌性肺炎发生率14%,再次评估胸部影像学检查,临床肺炎发生率13.5%,而在影像上存在肺炎证据的发生率高达39%,但依维莫司导致非细菌肺炎机制还不清楚。

临床上,非细菌性肺炎形式多样,从无症状到无特异性呼吸道症状如咳嗽、呼吸困难和低氧,出现发热很难与细菌性肺炎鉴别。m-TOR抑制剂相关肺炎在影像学表现磨玻璃病变和局部实变。

口腔炎是口腔黏膜表面炎症,常伴有红斑、水肿、烧灼感、偶尔出血。在RECORD研究中,口腔炎发生率43%,3级及以上占3%。口腔溃疡、口腔炎、口腔黏膜炎发生率44%~78%。口腔炎和非细菌肺炎导致依维莫司治疗中断或减量发生率为25%(口腔炎15%~16%,非细菌性肺炎9%~10%)。非细菌性肺炎处理是治疗中断或药物减量,给予皮质醇激素治疗。泼尼松可用于局部激素治疗失败的口腔糜烂。

低剂量泼尼松为CYP3A4诱导剂,但对依维莫司代谢影响还没有数据。该研究因为较高的非细菌性肺炎发生率而停止,没有达到使药物中断发生率降低到10%以下的目的。

参考文献

A Phase II Study of Everolimus Plus Oral Prednisone in Patients with Metastatic Renal Cell Cancer. The Oncologist first published on May 25, 2017.

责任编辑:肿瘤资讯-宋小编

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