首次揭示！同济大学发文：癌症细胞进展的新发现

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研究背景

食管癌主要包括两种类型：食管鳞状细胞癌（OSCC）和食管腺癌，前者约占病例总数的 90%，两者具有不同的流行病学和病理特征。OSCC 是全球癌症死亡的第六大原因，超过半数的病例发生在中国。目前，临床上用于早期诊断和治疗 OSCC 的有效方法很少，导致其预后不良，5 年生存率低于 20%。这些统计数据凸显了早期发现和治疗 OSCC 的重要性。探究 OSCC 进展的分子机制并确定可能的靶点以阻止其发展至关重要。在目前晚期食管癌的治疗中，化疗仍是最重要的治疗方式，顺铂是关键的化疗药物之一。顺铂耐药性是影响晚期食管癌患者生存时间的一个重要因素。

癌症干细胞（CSCs）是肿瘤起始细胞群的重要因素。因其具有自我更新和维持干细胞样状态的能力，CSCs 以其自我更新和干细胞样特性而闻名，在肿瘤的起始、维持、进展和耐药性方面发挥着关键作用。靶向CSCs 相关的信号通路提供了一种有前景的癌症治疗途径，尤其是在克服顺铂耐药性方面。

PADI4 诱导食管鳞状细胞癌中的癌症干细胞样表型和顺铂耐药性

研究人员进行综合分析，已确定 PADI4 与食管鳞状细胞癌（OSCC）的干性特征存在显著关联。研究结果还表明 PADI4 与干性标志物呈正相关。qPCR 和蛋白质印迹分析显示，与对照细胞相比，PADI4 敲除细胞中干细胞标志物 CD133 和 Nanog 的表达水平较低。在 ECA109 和 KYSE150 细胞系中过表达 PADI4 导致干细胞标志物的表达升高。PADI4 敲除细胞系观察到球体形成能力降低，表明 CSCs（癌症干细胞）群体减少。此外，PADI4 敲除在 ECA109 和 KYSE-150 细胞中表现出对顺铂的耐药性增强。研究表明降低 PADI4 表达可增强食管鳞状细胞癌细胞对顺铂的敏感性。

研究结论