当下的“中国”已成为全球科技界的“热词”之一：国际顶级学术期刊为中国科研制作特辑；世界知识产权组织称赞中国专利“井喷”；“新四大发明”在海外“圈粉”无数……中国创新成为反哺全球医药的新动力，世界意义更加凸显。特别是两办发布的关于深化药品审批制度改革，鼓励药品创新和器械创新意见，吹响了中国医药创新的号角，我们迎来了医药创新的黄金时代。
11月9日上午，秋色宜人的江苏常州，第29届全国医药经济信息发布会上，一堂关于医药创新生态变革与趋势研判的头脑风暴，正在刷新着逾千名医药界人士对产业未来的认知。CFDA南方医药经济研究所副所长、医药经济报总编陶剑虹博士在《全球医药创新特征与中国趋势研判》的主题报告中，首次提出了中国医药创新步入黄金时代的研判，且让我们随着她共同开启新时代的大门，探看未来医药创新蓝图。
CFDA南方医药经济研究所副所长、
《医药经济报》总编 陶剑虹博士
在陶剑虹看来，支撑中国医药创新跃升的社会环境和产业基础已经日臻完善。一方面，中国医药卫生事业获得长足进展，卫生总费用占GDP的比重提高到6%以上，人均卫生费用增长2倍，医保覆盖率超过98%，以临床价值为导向的研发共识已经形成。另一方面，十八大以来的五年，我国医药工业规模不断扩大，医药工业总产值占GDP比重也从3.2%增长至4.3%。制药百强不单追求规模扩大，也更加关注创新投入，尤其是一些创业型研发企业的涌现，成为当下产业创新的活力基因。中国式的创新，融入全球产业变迁中，新的特点格外耐人寻味。
预计2017年至2022年，世界处方药市场将受到又一轮新药上市潮的拉动，保持6.5%的年均增长，总规模到2022年将突破一万亿美元。
过去 10 年，全球制药企业的研发成本增加了80%以上，而新产品的推出量却减少了43%，全球顶级战略咨询公司德国罗兰贝格管理咨询公司发布的《医药行业如何盈利》报告显示，被调查的企业中，75%表示他们正经历战略危机，而重点发展将放在高增长的新兴市场。全球医药经济的增长已经从发达国家转向新兴市场国家。
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国内外药审提速，
中国企业迅速跟进FDA新批药物
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截至2017年10月30日，FDA共批准了35个新药，其中4个已在国内CDE有申报。从2016年以来，中国新药注册申报量已经占到药品注册申报总量的55%。基本消除了药品注册申请积压，等待审评的药品注册申请已由2015年8月21668件降至2017年8月的3000件。抗生素和疫苗临床试验申请、中药民族药注册申请已实现按时限审评。
表1 2017年FDA新批药物被国内企业研发跟进情况
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国际多中心临床加快推开，
中国迎来第二次进口药浪潮
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新制度下对进口新药境内上市注册进行调整，由原先的三报三批改为两报两批，进口新药审评审批加速，2016年共批准22个，2017年1-10月共批准51个。截至2017年8月14日，纳入优先审评的进口受理号有144个。进口丙肝新药集中登陆中国，截至目前，BMS、强生、吉利德、AbbVie的口服丙肝新药已在国内上市，美国的丙肝市场经历急速爆发和迅速萎缩，价格竞争日趋激烈，给国内仿制企业也将带来一定压力。
表2 获得优先审评的进口药物及国内企业跟进情况
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中国加入ICH开启全球研发新格局，
制药巨头持续加码研发投入
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2017年6月CFDA成为ICH正式成员，通过标准和指南同步，中国的药品审评审批标准将越发接近发达国家。数据显示，2017年制药研发公司的地理分布整体向东部迁移：在华新药研发企业数量占全球比例从4%（2016年）增长至5%（2017年），中国已成为亚洲最大的新药研发国。
制药巨头药企持续加码研发投入，2017年前20强的合计销售收入占世界药品市场的比重为41.7%，2017年前20强企业平均研发强度为19.6%
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新药的“买来主义”重新流行，
大手笔并购扩充研发管线
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由于研发的高投入、高风险性，近年来新药的“买来主义”又倍受关注。其中大型外资企业更是大刀阔行这一措施。如罗氏通过并购驱动公司发展，其收购的药品销售额占总销售额比例从2014年的77%提升至2017年的84%。BMS通过外购潜力品种成为增速最快的公司，预计2020年将有61%的销售额来自于收购药品。陶剑虹提示说：并购一般用于企业想要进入新领域的时候，对于企业短期收入提升的贡献是巨大的，也能分担过于依赖主营研发方向的风险。但是企业要基业长青，在自己主营业务上的研发投入也是必须的。罗氏能长年有如此稳定的表现，就和自己多年来在肿瘤药领域的持续投入分不开的，仅2016年就有5个抗肿瘤新药获得FDA批准。
表3 近年来成功扩充产品线的并购案例
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外企调整传统早期研发模式，
与创新型小药企合作注入新活力
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近年，外资药企纷纷关闭或出售中国研发中心日渐频繁。其主要原因在于大型制药企业的研发效率不高，传统研发模式开始变革，转而与研发效率更高的早期研发型小企业合作。在中国，创新药企与国外药企交易合作也逐渐增多，2000年到2016年，中国药企对外交易合作年平均增长率为19%。
表4 中国药企与国外药企重磅交易TOP 10（亿美元）
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MAH衔接初创企业与制药业，
全球医药外包需求上涨
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目前，全球前10的大药厂基本都是外部购买创新早期项目、进行后期开发为主。在中国，制药前50大企业，也纷纷涉足创新药领域。现阶段，中国实施的上市许可人制度（MAH）推动初创企业与制药企业的协同创新。如BGB-A317注射液，申请人和持有人是百济神州，受委托企业为勃林格殷格翰生物药业（中国）。华领医药的HMS5552及其片剂，其受委托企业为合全药业、迪赛诺生物医药。国内CMO/CDMO市场由2011年的18亿美元增长至今年的50亿美元，复合增速达到18.6%。预计到2020年，国内市场规模将达到85亿美元，约占全球市场比重的9.7%。
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仿制药行业降价压力增大，
“突破性”仿制药加快上市进程
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仿制药将继续面临降价压力，以梯瓦为例，其股价在2017年8月下跌24%，其核心产品多发性硬化症药物格拉替雷面临专利挑战，很可能因此失去独家产品地位，此外梯瓦还受到同类竞品Tecfidera的有力竞争。特朗普政府多次抨击药品价格过高，FDA开始大大加快仿制药审批，优先接受超过100种突破性仿制药的申请，这一举措增强了市场竞争，同时也降低了药品价格，预测2017年底美国仿制药平均降价9%。
陶剑虹着重指出，CDE公布了首批专利过期还没有仿制药品的目录，在激发创新活力的同时，国内适合型药企可以作参考。
表5 首批专利权到期、终止、无效尚且无仿制申请的药品清单
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生物仿制药市场方兴未艾，
中国在研产品数量领先
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目前在世界范围内，有近850种生物仿制药开发或销售，其中约125个在临床试验。有超过515种改良型生物仿制药开发或销售，其中200多个在临床试验。大约五年内，生物仿制药将超过其他创新产品。目前，在研生物类似药的主要分布地区排名第一的是中国大陆，美国位居第三。一方面反映了中国巨大的市场需求，也反映了中国生物类似药的激烈竞争。
全世界有80%的在研生物类似药的适应症是自身免疫病和肿瘤相关疾病,不论是中国还是从全球，单抗占在研生物类似药的比例都是最高的，中国达到40.7%。目前，国内不少药企都在生物类似药上布局。据汤森路透的报道，2016年苏州康宁杰瑞在研生物类似药的数目已有28个之多，其次，齐鲁制药在研生物类似药数量也达到10个。
2016年全球药品销售额Top10中6款单抗药分别为：贝伐珠单抗、阿达木单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、英夫利西单抗和依那西普单抗。其专利在欧盟和美国即将到期（部分在欧盟于2015年和2017年专利已到期）。目前这6款单抗在我国均已有在研企业，贝伐珠单抗类似药在研企业共14家、阿达木单抗类似药在研企业共15家、曲妥珠单抗类似药在研企业共13家、利妥昔单抗类似药在研企业共6家、英夫利西单抗类似药在研企业共3家、依那西普单抗类似药在研企业共7家。
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孤儿药研发迎合临床价值导向，
中国罕见病用药迎来政策利好
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现阶段全球超过6000种罕见病，获批的孤儿药仅有400多个，罕见病用药缺口较大。陶剑虹分析说，孤儿药研发的具有自身优势，一是所需病人较少，不少在二期临床完成后就可以上市。二是孤儿药研发的成功率三倍于一般药物研发。三是上市后的商业推广费用低，加上7-10年的独占期，使其他仿制药厂无法跟随。四是孤儿药在上市后可以拓展新的适应症，商业价值很大，易变为重磅产品。
据预算，全球孤儿药的销售总额在2022年将达2090亿美元。中国2017年也将通过发布罕见病目录、优先审评审批、条件性允许境外新药上市以及医保准入等加速孤儿药研发上市。开放孤儿药将是国内企业值得关注的领域。
医药创新进入黄金时代
陶剑虹在梳理了全球医药创新生态十大特征之后，指出：中国医药创新正步入黄金时代，这个内涵具体包括：
伴随着未来人口老龄化、居住城市化、人们健康意识增强以及疾病谱变化，促使医药需求持续增长。未来5-10年是医药发展的关键时期，也是大有可为的战略机遇期。
未来医药研发将进一步发生价值链重构，资源全球配置。从实验室到临床研，从药企到研发外包，从资本孵化到上市，需要形成多方融合的创新生态系统。故新药的“买来主义”重新流行，大手笔并购扩充研发管线。
鉴于仿制药特征，“突破性”仿制药加快上市进程，生物类似药大品种市场方兴未艾，中国市场通过“质量和疗效一致性”的仿制药将成主流。
中国加入ICH将开启全球研发新格局，研发投入持续加码，国内外药审提速，新药上市加快以满足临床需求。
中小型生物医药公司的崛起，致使某些大型药企调整传统早期研发模式，与专注研发型公司注资委托授权合作。
与国际主流对比，差距与挑战依然存在，中国将迎来第二次进口药品热潮，市场竞争会变得愈发激烈，进口替代，超越竞争的新模式随之而生，在竞争中成长和成熟。
全球肿瘤药市场预计达1500亿美元，预测肿瘤药花费到2020年的年增长率为7.5%-10.5%。从全球不同地区的抗肿瘤市场来看，美国最大，其次是欧盟和日本市场，含中国在内的新兴市场则保持逐年扩增。在中国医院用药市场，抗肿瘤药物的销售规模近几年来稳步增长，2016年中国肿瘤药市场销售1069亿元，增长10.2%。
研发进展来看，2017年1-10月FDA批准上市的抗肿瘤药有12个，国内批临床的抗肿瘤1类新药（15个）。现阶段PD1/PDL1市场增长迅速，2016年市场份额约60亿美元。该类原研药也逐渐进入我国市场，与此同时，研发继续呈现火热。
表6 国内企业申报的PD1/PD-L1药物及研发阶段
肿瘤的CAR-T疗法让肿瘤治疗进入崭新时代，美国是CAR-T疗法的发源地，不仅上市了首款CAR-T疗法，其临床试验进行数量也遥遥领先（97项）。中国已跻身CART研发第一团队，以66项临床试验数量位居第二，目前国内已有多家企业CAR-T 研发项目推进至临床阶段。未来CAR-T全球血液肿瘤市场有望达117 亿美元，国内血液肿瘤市场有望达111亿元。
表7 国内多家企业正在进行 CAR-T 研发
降血脂用药医院销售集中度较高，他汀类制剂占降血脂用药91.8%，以外企为主，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀合计占了整个他汀类仅8成市场。
PCSK9 抑制剂是“后立普妥时代”最强大的降脂新药，2015年7月24日FDA首个批准上市的PCSK9抑制剂商品名为Praluent（通用名：阿利库单抗），原研厂家是赛诺菲/再生元；欧盟首个上市的PCSK9抑制剂是在2015年7月22日，商品名为：Repatha（通用名：依伏库单抗），原研厂家是安进，同年8月27日获得美国FDA批准。安进的依伏库单抗已于2015年9月在中国获得临床批件，赛诺菲/再生元的阿利库单抗也于2015年12月获得临床批件，目前都在我国进行国际多中心Ⅲ期临床研究，国内同类品种西威埃的CVI-LM001片已于2016年3月拿到临床批件，君实生物的PCSK9单抗注射液在2017年7月拿到临床批件。
