由于体外溶出度是相对的而非绝对的，其结果通常会受人为因素的影响，目前还没有找到具有普遍性的能定量模拟体内吸收的体外方法，即目前还没有通用的、单纯依靠体外溶出度方法就可以事先预测体内生物利用度的科学理论根据。
整理|张良军
同写意志愿者
在仿制药开发中有很多例子表明，常规的体外溶出条件下，体外溶出相似性与体内生物等效性之间会出现矛盾。解决这个矛盾的方法是确保仿制药与参比药在疗效上一致的前提下，兼顾溶出度。在仿制药一致性评价中应该把规范的临床生物等效性放在首要的、必不可少的位置上，而不应要求仿制药溶出度与参比药一致。溶出度仅仅应该是基于生物等效的产品而建立的一种用于获批后商业化产品质量控制的方法，即用于产品自身一致性的控制。
体内-体外相关性模型建立的意义。
口服固体制剂或局部用药的制剂，其活性成分的吸收程度受多种因素的影响：如制剂工艺、药物粒径、晶型或多晶型，处方中的赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣材料、溶剂和混悬剂等。制剂开发为了缩短研发时间优化处方，会对体内与体外实验获得的数据进行分析，研究其内在关系。体内外相关性如果很好，体外溶出度的数据就可较好地反应其体内的吸收行为。体内-体外相关性研究（IVIVC）实质就是想建立评价体内的体外方法，为使制剂开发者利用最少的人体试验获得的实验结果得到最佳的制剂，同时最终达到应用体外溶出度的实验数据代替人体生物等效性实验的研究。IVIVC是将药物剂型在体外的变化情况与其在体内的生物药剂学-药动学变化情况关联起来，是体外溶出度和体内生物利用度参数的函数[1]。
在缺乏体内吸收数据的情况下，用体外溶出来指导BE产品开发的意义有限。
由于药物体外溶出试验的物理条件与药物体内释放和吸收的生理条件是完全不同的，体外溶出度不一定能代表体内吸收。除少数快速溶出的BCS 1 类或 3 类药物的制剂外，极少口服固体制剂在没有人体数据情况下能用体外溶出来定量预测其体内吸收[2]。多数药品只有通过建立一个产品特异的、能够通过后续验证的体内体外相关性模型后，才有可能用体外溶出来定量预测体内吸收。
溶出度试验普遍应用在于常规的产品质量控制，用于商业化产品的溶出度与BE批次的溶出度一致性验证和控制。
一个开发合理、具有适当区分能力的溶出方法可以间接提示商业化生产过程中处方组成、物料级别与性状、生产工艺和参数的一致性。对于溶出度受以上因素影响的产品，如果处方和工艺发生了明显改变，其溶出度就会产生相应的变化，这是溶出度用于 QC （quality control）的理论依据。
在已知仿制药和原研药在处方和工艺上不可能完全相同的情况下，是没有理由要求其溶出度是一致的。常规所说的溶出度一致性指的是产品获批后在长期生产过程中同一产品自身溶出度的一致性，而不是处方不同工艺不同的仿制药与原研药之间溶出度的一致性。
在仿制药审批过程中，美国 FDA 是根据生物等效批次的溶出方法及结果批准其溶出方法与标准。这些被批准的溶出方法与标准将被用于该产品常规生产过程中的质量控制，确保产品质量与符合要求的 BE 批次一致。
除固有溶出度外，常规的药品溶出度不是制剂的固有物理性质，而是随方法改变而变化的相对表现。
常规的药品体外溶出度是相对的而非绝对的。产品溶出度不仅受制剂本身影响，还受溶出条件影响。溶出条件不仅局限于溶出仪种类、介质、介质体积、温度、pH、表面活性剂浓度、转速等常规考查因素，还包括一些容易被忽视的因素，如缓冲盐离子强度、介质中其他离子的浓度、介质有无脱气、沉降篮设计、有无使用沉降篮、溶出杯中流体动力学、产品在溶出杯中的位置等。
同一制剂采用不同溶出条件可以得到不同的溶出结果，溶出方法和限度的选择在很大程度上具有人为因素。
在比较不同产品时，溶出度质量标准的意义不像其他质量标准如含量或杂质那么清楚。
生物等效的不同厂家的同一个品种，包括原研药和仿制药，其溶出度可能相同也可能不同。在没有体内体外相关性的情况下，很难判断在不同的体外溶出条件下所得到的不同体外溶出结果在预测体内行为方面孰优孰劣。
如何用体外溶出来指导产品开发？
