最新研究表明，克隆性造血（CH）是一种新型心血管危险因素，可导致动脉粥样硬化和心脏功能障碍的发展，并加剧心血管疾病。CH与年龄相关，其主要特征是一个造血干细胞的后代开始主导血液中的大部分。CH是由反复出现的基因突变所驱动的，这些基因突变赋予特定的造血干细胞竞争优势，从而使它们有能力不成比例地扩增，成为血细胞中的主体。目前认为，CH与动脉粥样硬化的发生发展有紧密联系，同时动脉粥样硬化反过来也可以促进CH的发生。然而，目前在人群水平，探讨动脉粥样硬化与CH对预后影响的研究较少。近期，JACC杂志发表了一项人群研究，探讨了这一话题。
本研究采用深度测序技术，针对基因 DNMT3A、TET2、ASXL1和JAK2 中的选定基因组区域，对968名经颈动脉超声评估的无症状颈动脉粥样硬化患者进行CH筛查。
研究结果显示，在968名患者（中位年龄69.2岁）中，有133名（占13.7%）检测到变异等位基因频率≥2%的克隆性标记，且随着年龄的增长，CH的发生率逐渐升高。通过多变量分析，包括年龄和已知的心血管风险因素，研究者发现CH、在与心血管死亡风险增加显著相关（风险比HR: 1.50; 95%置信区间CI: 1.12-2.00; P = 0.007），这一效应在单个基因水平上也有所体现。在老年患者中，CH对心血管死亡风险的影响更为显著，且与患者炎症状态（通过高敏C反应蛋白评估）无关。同时，研究者评估了CH和颈动脉狭窄程度，发现两者对心血管死亡率有协同作用，特别是在狭窄程度超过50%且伴有CH的患者中，风险更高（校正后HR: 1.60; 95% CI: 1.08-2.38; P =0.020）。
本研究通过对明确有颈动脉斑块的患者进行了克隆性造血基因突变位点的筛查，发现克隆性造血可以独立于已知的心血管危险因素和炎症水平预测心血管死亡。而且克隆性造血还与颈动脉斑块>50%狭窄对心血管死亡有协同影响作用。因此，本研究再次验证了CH是独立的心血管危险因素，可以独立于现有的心血管危险因素和动脉粥样硬化预测心血管死亡。那么，究竟为什么随着年龄增长或疾病导致的血细胞克隆性增长可以显著的增加心血管死亡？克隆性的血细胞增多是怎样影响整个心血管系统的？这些机制还需要深入的探索。同时，我们能否在指导机制的答案之前，利用这种关联现象形成可以逆转这种克隆性造血的干预措施，它是否可以成为一种新型的心血管治疗手段？都值得我们的深入研究。
https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2024.02.043
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长，同济大学科管部副部长（挂职）。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。曾获中国中医药促进会科技进步一等奖，中华医学科技进步二等奖，上海市医学科技奖三等奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
