近年来，心血管代谢病学受到高度关注，心血管肾脏代谢疾病（CKM）也被提出。对于心血管代谢的改善药物目前主要还是SGLT2i和GLP-1A等。然而，GLP-1A的很多研究证据还主要在高危心血管风险的II型糖尿病患者中。对于低危心血管风险的II型糖尿病，目前主流的几种降糖药物在心血管获益方面是否存在差异呢？近期，Circulation杂志发表了GRADE研究，探讨了这一话题。
本研究共纳入了5047名受试者，平均年龄为57.2±10.0岁，2型糖尿病病程为4.0±2.7年，心血管疾病（心肌梗死5.1%；脑血管意外2.0%）的基线患病率较低，对患者进行了中位5年的随访。预先设定的结果包括对MACE-3（主要不良心血管事件的复合：心血管死亡、心肌梗死和中风）、MACE-4（MACE-3+需要住院或血管重建的不稳定心绞痛）、MACE-5（MACE-4+冠状动脉血管重建）、MACE-5+因心力衰竭住院（MACE-6）以及各个组成部分之间的首次事件时间的组间分析。使用Cox比例风险模型比较利拉鲁肽治疗组与其他组的MACE结果和心力衰竭住院情况。MACE-6还使用比例率模型作为复发事件进行了分析，以比较所有治疗组。
研究结果显示：按随机治疗组划分，首次MACE-3、MACE-4、MACE-5或MACE-6的累积发生率或其各个组成部分之间没有统计学上的显著差异。然而，与其它治疗组相比，利拉鲁肽治疗组的MACE-5（调整后风险比，0.70 [95% CI, 0.54–0.91]；_P_=0.021）、MACE-6（调整后风险比，0.70 [95% CI, 0.55–0.90]；_P_=0.021）和心力衰竭住院的风险显著降低（调整后风险比，0.49 [95% CI, 0.28–0.86]；_P_=0.022）。与利拉鲁肽组相比，接受格列美脲（率比，1.61 [95% CI, 1.13–2.29]）或西格列汀（率比1.75；[95% CI, 1.24–2.48]）治疗的组中，MACE-6复发事件的发生率显著更高。
本研究通过对GRADE研究的RCT转队列研究的分析，发现在胰岛素、磺胺类的促泌剂格列美脲、GLP-1A利拉鲁肽和DPP-4西格列汀四种药物中，GLP-1A可以带来更强的心血管保护作用，主要表现在对心衰住院的减少和心脑血管疾病的复发。因此，本研究进一步为低危的糖尿病患者的GLP-1A的使用提供了临床证据，期待未来在肥胖和心血管保护方面，GLP-1A能带来更多的证据，扩大其临床应用范围，发挥更大的作用。
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066604
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
