2025年1月15日，苏州大学谢枫、周芳芳，浙江大学张龙、杨兵、毛峥伟团队联合在Nature在线发表题为“Targeting FOXM1 condensates reduces breast tumour growth and metastasis”的合作研究论文，阐述靶向凝聚体以提升肿瘤免疫原性的方法。
该研究由苏州大学和浙江大学张龙课题组、杨兵课题组、毛峥伟课题组联合完成；苏州大学副教授谢枫为本文第一作者兼共同通讯作者。该项目得到了浙江省肿瘤医院胡海教授、浙江省人民医院孟旭莉教授、浙江大学茹衡研究员、陆华松研究员、浙大城市学院严海燕副教授的大力支持。本项目受国家杰出青年科学基金和科技部重点研发计划等项目的资助。通过聚焦生物大分子凝聚体为靶点，能够极大程度地拓宽药物研发的边界，使针对原本难以通过传统手段实现药物作用的蛋白质开展靶向治疗成为现实1-5。该研究通过全面且系统的筛选工作，发现促癌转录因子FOXM1的凝聚是驱动肿瘤转移的关键因素。该研究基于AMPK磷酸化FOXM1的调控机制，开发了一种靶向抑制FOXM1凝聚的干扰肽；它通过特异地靶向破坏FOXM1的凝聚抑制肿瘤生长和转移，通过增强抗肿瘤免疫原性可以提升肿瘤免疫治疗效果。该研究为筛选、研究以及靶蛋白凝聚体提供了全面、系统且普适的方法。研究揭示了FOXM1激活与其功能转换的分子机制，阐明了AMPK激活与肿瘤免疫原性调控之间的作用关系。该研究也为提高肿瘤免疫原性提供了新的治疗策略，具有重要的临床意义。
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08421-w1.Shin, Y. & Brangwynne, C. P. Liquid phase condensation in cell physiology and disease. Science 357, doi:10.1126/science.aaf4382 (2017).2.Hnisz, D., Shrinivas, K., Young, R. A., Chakraborty, A. K. & Sharp, P. A. A Phase Separation Model for Transcriptional Control. Cell 169, 13-23, doi:10.1016/j.cell.2017.02.007 (2017).3.Klein, I. A. et al. Partitioning of cancer therapeutics in nuclear condensates. Science368, 1386-1392, doi:10.1126/science.aaz4427 (2020).4.York, A. Targeting viral liquid-liquid phase separation. Nat Rev Microbiol19, 550, doi:10.1038/s41579-021-00608-6 (2021).5.Risso-Ballester, J. et al. A condensate-hardening drug blocks RSV replication in vivo. Nature595, 596-599, doi:10.1038/s41586-021-03703-z (2021).
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