2024年12月8日
医麦客新闻 eMedClub News
近日，Cartesian Therapeutic公布了其在
研mRNA CAR-T细胞疗法Descartes-08在治
疗全身性重症肌无力（MG）患者2b期试验中的最新疗效和安全性数据。分析显示，
80%的可评估患者维持了临床显著应答达1年
。详细数据在第二届自身免疫疾病细胞疗法峰会上发布。相关
3期临床试验AURORA预计在2025年上半年启动
。
全身性重症肌无力（MG）是一种
慢性自身免疫性疾病，会导致致残性肌肉无力和疲劳
。对于大多数 MG 患者来说，这种疾病的特点是存在针对
乙酰胆碱受体
的抗体，乙酰胆碱受体是一种存在于神经细胞表面的蛋白质，在肌肉收缩中起关键作用。目前尚无治愈 MG 的方法，治疗通常需要慢性免疫抑制药物，以及随之而来的风险和副作用。
Descartes-08是Cartesian 研发的一种
潜在“first-in-class"
自体mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞
（mRNA CAR-T）
疗法。它通过靶向B细胞成熟抗原（BCMA），清除分泌自身抗体的浆细胞。与传统的基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，mRNA CAR-T细胞疗法的给药设计不需要预处理化疗，而且据观察具有可预测和可控制的药代动力学，可以进行门诊给药，并避免了基因整合和癌症转化的风险。Descartes-08此前已获得美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）认定和孤儿药资格，用于治疗MG。
Carsten Brunn，Cartesian Therapeutics 首席执行官
Cartesian总裁兼首席执行官Carsten Brunn博士
表示：今天报告的数据增加了越来越多的证据，支持Descartes-08有可能在方便的门诊环境中为MG参与者提供深入和持久的改善，而无需预处理化疗。重要的是，我们相信这些更新的结果与我们计划中的 3 期试验的终点非常吻合，增强了我们对Descartes-08下一阶段开发设计的信心。我们期待在明年上半年开始试验，因为我们将继续努力实现我们的使命，为MG患者提供这种急需的疗法。
本次的
2b期双盲、安慰剂对照、交叉试验
中，共有36名症状严重、经过大量治疗的MG患者被随机分配（1：1）接受每周一次门诊输注Descartes-08或安慰剂治疗共6周，患者不进行预处理化疗。在试验的第3个月盲性评估结束后，接受安慰剂的患者有资格转为接受Descartes-08治疗。
主要疗效终点
评估了重症肌无力复合评分（MGC）减少5分或以上的患者比例。
次要终点
评估了安全性、耐受性和其他经过验证的MG严重程度量表指标，包括日常生活活动（MG-ADL）、定量重症肌无力（QMG）和MG生活质量修订量表（MG-QoL-15R）。
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在第6个月时观察到疗效进一步增强：
主要疗效数据集中，33%（4/12）的患者达到了症状表现最小化（MG-ADL分数为0或1）；在未接受生物疗法的患者中，这一比例为57%（4/7）。
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疗效持续到第12个月：
在主要疗效数据集中，80%（4/5）的可评估患者维持了至少2分MG-ADL分数降低的临床显著应答。未接受生物制品疗法的两名患者均维持了显著疗效，其中一名患者仍处于症状表现最小化状态。
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Descartes-08具有良好的耐受性：
支持无需淋巴清除化疗的门诊给药。与此前报告的数据一致，在安全性数据集中（n=36），Descartes-08的耐受性良好，不良事件主要为轻微且短暂。值得注意的是，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的病例。
Cartesian Therapeutics 是一家临床阶段公司，开创了用于治疗自身免疫性疾病的 mRNA 细胞疗法。该公司的主要资产Descartes-08是一种mRNA CAR-T药物，正处于全身性重症肌无力患者的2b期临床开发中，以及系统性红斑狼疮的2期开发中，并计划在其他自身免疫适应症中进行2期篮子试验。该公司的临床阶段管道还包括Descartes-15，一种下一代自体抗BCMA mRNA CAR-T。
