浙大医学院14.3分研究关注了三个科研热点，思路清晰，推荐国自然申请学习！

如题，今天介绍的文献是浙江大学医学院附属邵逸夫医院团队发表在 Advacnced Science 期刊上的研究： m6Am Methyltransferase PCIF1 Promotes LPP3 Mediated Phosphatidic Acid Metabolism and Renal Cell Carcinoma Progression 。

关注这项研究的主要原因有：

1. 研究关注了三个“科研热点”： RNA 的 m6Am 修饰 、 磷脂酸代谢 和 线粒体分裂 ；

m6A 是最常见的 RNA 甲基化修饰之一，主要发生在 mRNA 的 3' 非翻译区（ 3'UTR ）， 而 m6Am 则是一种相对较新发现的修饰，位于 mRNA 的转录起始位点，紧邻 7- 甲基鸟苷（ m7G ）帽子结构。 两者都是由特定的 “ 写入者 ” （如 PCIF1 ）添加到 RNA 上，并且可以被 “ 擦除者 ” （如 FTO ）去除。这些修饰在调控 RNA 的稳定性、剪接、翻译和定位等方面 发挥重要作用（ 国自然申请|研究“RNA修饰”的2种常见思路和4个关键要素，标书中如何体现逻辑严谨？ ）。

2. 研究的逻辑非常清晰： m6Am 甲基转移酶 PCIF1 在 RCC 组织中显著上调，并通过 m6Am 修饰增强磷脂磷酸酶 3 （ LPP3 ） mRNA 的翻译，进而调控 磷脂酸代谢 和 线粒体分裂 ，促进 RCC 的进展。 因此这样的研究是完全可以模式化的，如果大家关注这些研究，基本上可以总结出一个很“套路”化的模式：“工具分子” + “功能分子” + “表型热点”，比如在这里“工具分子”是 PCIF1 ，“功能分子”是磷脂酸代谢酶 LPP3 ，“表型热点”是线粒体分裂，所以 10+ 的高分文章也有套路和模式。

3. 从国自然的角度来说， 这样的故事框架非常适合申请基金，特别是青年项目 ，当然出发点不同， 既可以从 m6A 到 6Am ，也可以从磷脂酸代谢、线粒体分裂出发。

下面我们通过问题来看研究内容：

1. 研究的主要疾病和研究角度是什么？

研究的主要疾病是肾细胞癌（ RCC ），研究角度集中在探索 PCIF1 介导的 m6Am 修饰对 RCC 进展的影响 ，特别是其通过 LPP3 调控磷脂酸代谢和线粒体分裂的作用机制。

2. 研究如何选择 PCIF1 作为研究对象？

研究选择 PCIF1 作为研究对象是因为在 RCC 组织中观察到 PCIF1 和 m6Am 水平的显著上调， 这表明 PCIF1 可能在 RCC 的发病机制中扮演重要角色。此外， PCIF1 作为 m6Am 修饰的“写入者” ，其功能在多种疾病中的研究还相对有限，尤其是在 RCC 中。

3. 在确定 PCIF1 的下游靶基因时，通过什么方法或者策略确定 LPP3 的？

在确定 PCIF1 的下游靶基因时，研究团队采用了 m6Am-Exo-Seq 技术，这是一种专门用于识别 m6Am 修饰的 RNA 测序技术 。通过这种方法，研究者能够鉴定出在 PCIF1 敲低后 m6Am 修饰水平发生变化的基因，从而确定 LPP3 作为 PCIF1 的关键下游靶基因。

4. 在具体机制上，如何确定 PCIF1 对 LPP3 的 m6Am 修饰，以及如何影响 LPP3 的翻译？

为了确定 PCIF1 对 LPP3 的 m6Am 修饰，研究者使用了 RNA 免疫共沉淀（ RIP ）实验 ，结合抗 m6Am 抗体来检测 LPP3 mRNA 上的 m6Am 修饰水平。此外，通过 多聚核糖体分析和新生蛋白质标记实验 ，研究者发现 PCIF1 敲低会抑制 LPP3 的翻译效率，而 PCIF1 过表达则增强了 LPP3 的翻译。

5.LPP3 是如何调控磷脂酸代谢的？

LPP3 调控磷脂酸代谢的方式是通过其磷脂磷酸酶的活性， 将磷脂酸（ PA ）去磷酸化生成二酰甘油（ DAG ） 。这一过程对于维持细胞内磷脂和三酰甘油的平衡合成至关重要。

6. 磷脂酸代谢是如何影响线粒体分裂的？

磷脂酸 PA 的积累可以抑制线粒体分裂，而 LPP3 的活性则有助于防止 PA 的积累，从而促进线粒体分裂 。线粒体分裂对于细胞能量代谢和质量控制非常重要。

7. 线粒体分裂与 RCC 是什么关系？

线粒体分裂与 RCC 的关系在于， 线粒体分裂的异常可以影响细胞的代谢状态和能量供应，促进 RCC 细胞的增殖和迁移 ，从而加速了肿瘤的进展。