急性髓性白血病（AML）是一种常见于老年人的血液系统恶性肿瘤。异基因造血细胞移植（allo-HCT）的进步使得老年患者能够接受allo-HCT。研究者探讨了65岁及以上AML患者移植特征和结果随时间的变化。研究结果显示在老年AML患者中，移植后结果随时间显著改善，主要归因于RI的降低而非NRM的降低，并且与移植时的疾病状态无关。这些大规模的真实数据可以作为未来研究的基准，并表明老年患者的移植机会应是必需的，而不是可选的。
急性髓性白血病（AML）是一种主要见于老年人的血液系统恶性肿瘤，其诊断时的中位年龄为68岁。既往研究发现，65岁以上的患者预后往往较差。一项大规模数据分析显示，老年患者在接受强化化疗时具有更好的预后。生物年龄并不是唯一的危险因素，其他因素也起着重要作用，如身体功能状态、合并症的存在，最重要的是，AML的生物学特征通常与高风险的细胞遗传学或分子异常有关。然而，尽管50%至60%的老年AML患者在接受强化诱导化疗后达到首次完全缓解（CR1），大多数患者最终复发，这亟需有效的缓解后治疗策略。
尽管靶向疗法的使用越来越多，异基因造血细胞移植（allo-HCT）仍然是AML患者重要且可能治愈的治疗方式。美国癌症和白血病组的一项大型研究报告了未接受allo-HCT治疗的老年AML患者的预后不佳。此外，多项回顾性多中心分析报告了接受CR1期allo-HCT治疗的老年AML患者的总生存期（OS）获益。一项随机III期研究的初步结果显示，与常规治疗相比，60岁以上且有匹配供者的AML患者在CR1期接受allo-HCT治疗，其无白血病生存期（LFS）增加。相反，一项最新的前瞻性观察研究显示，老年或体能状态差的AML患者接受allo-HCT治疗无获益。
allo-HCT的进步使其能够应用于老年患者，特别是随着减低强度预处理（RIC）方案的出现，使该方案在老年患者中可行且安全。RIC方案与可接受的非复发死亡率（NRM）率相关，特别是在老年患者和有合并症的患者中。在过去的十年中，多项研究报告了AML患者在接受allo-HCT后的预后改善，可能是由于支持性治疗的进步、更好的供者选择、改进的预处理方案等。然而，专门针对老年AML患者allo-HCT的数据仍然有限。
在本研究中，研究者旨在评估随时间变化的65岁及以上AML患者在接受allo-HCT治疗时的移植特征和结果。研究者分析了欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）急性白血病工作组（ALWP）登记处的数据，重点关注三个不同的时间段：2000-2009年，2010-2014年，2015-2021年。相关研究结果发表在
Clin Cancer Res
杂志上，现介绍如下。
这是一项基于回顾性注册的多中心分析。数据由欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）急性白血病工作组（ALWP）提供并批准。EBMT是一个由600多个移植中心组成的志愿工作组，这些中心需要每年报告所有连续的造血细胞移植（HCT）和随访情况，并常规进行审计以确保数据的准确性。
纳入标准为在2000年至2021年期间，年龄≥65岁且首次接受allo-HCT治疗的AML患者。供者类型包括配型相合的同胞供者（MSD）、10/10或9/10的无关供者（UD）以及半相合供者（Haplo）。干细胞来源为骨髓（BM）或粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）动员的外周血（PB）。接受体外T细胞去除（TCD）的患者被排除在外。
研究终点包括无白血病生存期（LFS）、总生存期（OS）、非复发死亡率（NRM）、复发发生率（RI）、急性和慢性GVHD，以及无GVHD和无复发生存期（GRFS）。
研究者确定了7,215例成人患者（40%为女性；中位年龄68岁；年龄范围65-80岁），这些患者在2000年至2021年间接受了allo-HCT（25%为继发性AML）。其中MSD占23%，UD占63%，Haplo占14%。71%的患者属于中等核型风险，25%属于不良核型风险。37%的患者存在NPM1突变，30%的患者存在FLT3-ITD突变。在移植时，64%的患者处于CR1，14%处于CR2+，22%的患者有活动性疾病。异基因造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）为零的患者占43%，1到2分的占26%，≥3分的占31%，卡氏功能状态（KPS）评分<90的占35%。82%的患者接受了RIC。62%的患者接受了体内T细胞耗竭（TCD），93%的患者接受了外周血干细胞（PBSC）。中位随访时间为40个月。患者和移植特征汇总见表1。
表1 纳入研究患者以及移植特征
研究者比较了不同时间段内患者和移植特征的变化情况，其中728例（10%）患者在2000年至2009年间接受移植，1,775例（25%）患者在2010年至2014年间接受移植，4,712例（65%）患者在2015年至2021年间接受移植。近年来接受移植的患者年龄较大，更可能处于CR1，并且更可能具有不良风险的核型。此外，近年来接受移植的患者更少可能为MSD，更可能为Haplo PT-Cy和TCD。
三年复发率（RI）逐渐显著下降，从37%降至31%，再降至30%（P=0.001），而非复发性死亡率（NRM）从前两个时间段的31%显著下降至27%（P=0.003；图1A；表2）。三年无白血病生存期（LFS）和总生存期（OS）（图1A）逐渐显著提高，从32%提高到38%，再提高到44%（P=0.001），以及从37%提高到42%，再提高到49%（P=0.001），而慢性移植物抗宿主病（GVHD）从前两个时间段的35%下降到31%（P=0.002；表2），无GVHD和无复发生存期（GRFS）从22%提高到29%，再提高到34%（P=0.001；表2）。在Cox回归多变量分析中，与2000年至2009年和2010年至2014年相比，2015年后的RI显著减少，LFS、OS和GRFS显著增加。最后，NRM没有显著变化（表2）。
图1 移植后3年的总队列（A）、CR1亚组（B）、CR2亚组（C）和活动性疾病患者（D）的预后
表2 全队列3年结果的单因素和多因素分析
当按移植时的疾病状态分析数据时，对于CR1的患者，研究者观察到RI减少，LFS、OS和GRFS增加，而NRM没有显著影响（图1B；表3）。具体来说，LFS从39%增加到44%，再增加到47%（P=0.005），OS从43%增加到48%，再增加到52%（P=0.006；图1B；表3）。同样，对于CR2+的患者，研究者观察到RI和NRM减少，LFS、OS和GRFS增加（图1C；表4）。具体来说，LFS从29%增加到40%，再增加到47%（P=0.001），OS从37%增加到44%，再增加到52%（P=0.001；图1C；表4）。最后，对于有活动性疾病的患者，在最近期间研究者观察到RI减少，LFS、OS和GRFS增加，而NRM没有显著影响（图1D）。
表3 CR1亚组的单因素和多因素分析
本研究是迄今为止关于评估了老年AML患者在allo-HCT后的时间趋势和预后因素的最大规模的分析。在这群体中，研究者观察到移植后结果随时间显著改善，RI降低，LFS、OS和GRFS均有所提高。这些大规模的真实世界数据可以作为未来相关研究的基准，并表明老年患者进行移植的机会应当成为必需，而不再只是一个选项。
参考文献：
Improvements in Posttransplant Outcomes Over Two Decades in Older Patients with Acute Myeloid Leukemia in the EBMT ALWP Study. Clin Cancer Res. 2024 May 1;30(9):1778-1787. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-3673.
