每日毅讯｜JACC：醛糖还原酶抑制剂AT-001未能改善糖尿病心脏病患者运动能力

全球大约有10%的成年人患有糖尿病。随着人们生活方式的改变以及肥胖的全球流行，糖尿病的患病率还在逐年增加。糖尿病患者容易引起糖尿病性心肌病（DbCM），可导致患者的运动耐力下降和死亡。目前认为多元醇通路的过度激活是糖尿病并发症的主要发病机制之一。醛糖还原酶催化多元醇途径反应的第一步和限速步骤，抑制该酶已被证明可减少糖尿病并发症。近期，JACC杂志发表的ARISE-HF研究，旨在评估新型高选择性醛糖还原酶抑制剂（AT-001）对DbCM患者运动能力的保护作用。

本研究共纳入691名符合纳入和排除标准的DbCM患者，随机分配接受安慰剂或每日两次递增剂量的AT-001治疗。入组时的分层因素包括招募地区、心肺运动试验结果以及是否使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）或胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1A）。主要终点为从基线至15个月时峰值氧摄取量（Vo2）的变化。

研究结果显示：参与者的平均年龄为67.5岁（标准差7.2岁），50.4%为女性。至15个月时，接受安慰剂治疗的患者峰值Vo2下降了-0.31 mL/kg/min（与基线相比P=0.005），而接受高剂量AT-001治疗的患者峰值Vo2下降了-0.01 mL/kg/min（P=0.21）；安慰剂与高剂量AT-001之间峰值Vo2的差异为0.30（P=0.19）。在基线时未使用SGLT2i或GLP-1A的预设亚组分析中，15个月时安慰剂与高剂量AT-001的峰值Vo2差异为0.62 mL/kg/min（P=0.04；交互作用P=0.10）。

参考文献：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38597864/?_refluxos=a10

本文技术观点不代表CCI观点

兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。曾获中国中医药促进会科技进步一等奖，中华医学科技进步二等奖，上海市医学科技奖三等奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。