【一周新资讯--肺癌 352】2024 W4702

主要研究结果：

• 共纳入669例初治IV期EGFR/ALK野生型转移性NSCLC

• 按1:1的比例随机分为度伐利尤单抗20mg/kg Q4W或化疗Q3W 4-6周期

• 双重主要终点为PD-L1 TC≥25%与PD-L1 TC≥25%且早期死亡风险较低人群的OS

• PD-L1 TC≥25%：度伐利尤单抗组较化疗组数值上降低死亡风险，中位OS分别为14.6与12.8个月

• HR=0.84; 95%CI:0.71-0.99; P=0.037

• PD-L1 TC≥25%且早期死亡风险较低人群：度伐利尤单抗组与化疗组的中位OS分别为14.6与15.0个月(P=0.628)

• 安全性人群：度伐利尤单抗组与化疗组的3/4级TRAE分别为15.5%与45.9%

参考文献：

Lu S, Wu L, Wang Q, Wang Z, Lv D, Ma R, Zhu B, van Tran N, Jiang L, Nan K, Laktionov K, Clarke S, Song M, Mann H, Liu Y, Shi X, Wu YL; PEARL investigators. Durvalumab Versus Chemotherapy as First-line Treatment for Metastatic NSCLC With Tumor PD-L1 Expression ≥25%: Results from the Randomized Phase 3 PEARL Study. J Thorac Oncol. 2024 Nov 7:S1556-0864(24)02433-X. doi: 10.1016/j.jtho.2024.10.024. Epub ahead of print. PMID: 39521433.

主要研究结果：

• 研究了EGFR突变肺癌模型中常见EGFR共突变的影响，发现CDKN2A的失能突变作为体外和体内抗PD-1治疗的潜在增敏剂

• 机制上，CDKN2A的缺失通过减少c-Myc的泛素化来促进PD-L2的表达，从而影响了肿瘤免疫微环境的组成

• 突变型EGFR通过激活MAPK通路协同上调c-Myc和PD-L2

• EGFR/CDKN2A共突变肺癌：阻断PD-L2诱导了由CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应

• 小分子PD-L2抑制剂——十一碳烯酸盐，重塑了EGFR/CDKN2A共突变肿瘤的TIME，并增强了EGFR-TKI的抗肿瘤效果

参考文献：

Wang S, Lai JC, Li Y, Tang C, Lu J, Han M, Ye X, Jia L, Cui W, Yang J, Wu C, Wang L. Loss of CDKN2A Enhances the Efficacy of Immunotherapy in EGFR Mutant Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Res. 2024 Nov 8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-1817. Epub ahead of print. PMID: 39514336.

主要研究结果：

• 共纳入442例符合标准的初治细胞学或组织学确认为ES-SCLC患者

• 按1:1的比例随机分为特瑞普利单抗240mg或安慰剂分别联合EP Q3W最多4-6个周期，随后特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗直至PD、出现不可耐受的毒性反应或最多2年(223/219)

• 中位年龄63岁，男性366例，中位随访13.7个月

• 特瑞普利单抗组较安慰剂组：

• 显著改善研究者评估的PFS(HR=0.67; 95%CI:0.54-0.82; P<0.001)

• 显著降低死亡风险(HR=0.80; 95%CI:0.65-0.98; P=0.03)，中位OS分别为14.6与13.3个月

• 特瑞普利单抗组：低瘤内异质性、HLA-A11+ HLA-B62-单倍型、野生型 KMT2D & COL4A4，或CTNNA2或SCN4A序列变化与良好的PFS/OS相关

• 没有新的安全性信号，两组≥3级TEAE发生率相似(89.6% vs. 89.4%)

参考文献：

Cheng Y, Zhang W, Wu L, Zhou C, Wang D, Xia B, Bi M, Fu X, Li C, Lv D, Zhao Y, Chen G, Yi T, Huang J, Li M, Yang R, Huang X, Wang Y, Zhang M, Pan Y, Sun Y, Hu S, Zhang X, Zhou M, Fang J, Jin F, Liu Y, Li Y, Zhang Z, Hu J, Liu L, Wang R, Li Y, Gu K, Ding C, Fan Q, Zhang G, Chen Y, Jiang L, Zheng WE, Chen S, Huang C, Han Z, Yang H, Wang J, Wang B, Wu H, Bao Y, Li M, Luo X, Gu S, Yu W, Xu K, Zhang S, Yu J. Toripalimab Plus Chemotherapy as a First-Line Therapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The Phase 3 EXTENTORCH Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2024 Nov 14. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.5019. Epub ahead of print. PMID: 39541202.

主要研究结果：

• 共纳入14项研究、9521例患者，覆盖晚期NSCLC、SCLC、RCC、尿路上皮癌和TNBC

• 单药或联合化疗，相比于无irAE：

• 1-2级irAE与OS改善相关(HR=0.65; P<0.01)

• 3-4级irAE略增加死亡风险(HR=1.18; P=0.10)

• 1-2级皮肤irAE、甲状腺功能不全或肺炎与OS改善相关(P<0.05)

• 3-4级肺炎和肠炎与更差的OS相关(P<0.01)

• 任何级别肝炎与OS不相关

• 各适应症钟的发现一致

参考文献：

Durán-Pacheco G, Chandler GS, Maiya V, Socinski MA, Sonpavde G, Puente J, Essioux L, Carter C, Cardona JV, Mohindra R, Naidoo J. Correlation of safety and efficacy of atezolizumab therapy across indications. J Immunother Cancer. 2024 Nov 12;12(11):e010158. doi: 10.1136/jitc-2024-010158. PMID: 39537212.