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PFS 超 21 个月，赛沃替尼助力合并脑转移原发 MET 扩增肺癌患者突破生存难关

丁香园肿瘤时间 · 公众号 · 医学 · 2025-01-24 20:20

正文

原发性间质表皮转化因子（MET）基因扩增在非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为 2% ~ 5%^[1]。近年来认为 MET 扩增也是 NSCLC 的驱动基因。多项临床研究显示 MET 抑制剂对于 MET 扩增 NSCLC 患者具有良好疗效和安全性^[2,3]。因此，MET 抑制剂已经成为此类患者的治疗选择之一。此外，肺癌患者易于发生脑转移，而 MET 抑制剂也显示出颅内疗效，对于 MET 基因变异的肺癌脑转移患者显示出较好的颅内控制作用。

本期「In China For Global - MET 新例量」分享 1 例伴脑转移的原发 MET 扩增肺癌患者，接受赛沃替尼治疗后，患者的肺部及脑部病灶均获得控制，目前无进展生存期（PFS）已超 21 个月。该病例由上海交通大学医学院附属仁济医院陆虹旻教授提供，并邀请复旦大学附属华山医院周鑫莉教授点评。

病例介绍

基本信息

男，72 岁。

主诉

确诊右肺未分化癌伴左枕叶转移 11 月余，靶向治疗中。

现病史

患者 2022 年 11 月自觉头晕，2022-12-01 夜间突发昏迷数小时并伴有惊厥，报 120 救护车至我院急诊就诊。

辅助检查

2022-12-08 PET-CT 示右肺中叶软组织团块伴 FDG 代谢增高，考虑恶性肿瘤可能性大，伴左侧枕叶转移瘤。纵隔、双侧肺门多发淋巴结炎性增生可能。

2022-12-20 核磁共振示左侧枕叶占位伴周围大片水肿，结合临床病史考虑转移瘤。行左枕占位切除术，术后病理示枕叶转移瘤，符合未分化癌。GFAP（-），Olig2（极少数+），Ki67（60%），IDH-1（个别+），ATRX（+），CD34（-），CAM5.2 弥漫（+），NEUN-1（-），H3K27M（-），TTF-1（-），P63（-），P40（-），INI-1（+），NapsinA（-），CgA（-），CD56（-），结合 HE 及临床，不支持肺腺癌、鳞状细胞癌及神经内分泌癌表型，符合未分化癌。

肿瘤标志物检查：癌胚抗原（CEA）15.90 ng/mL（0-4.7），糖类抗原（CA125）36.00 U/ml（0-35），糖类抗原（CA15-3）26.40 U/ml（0-25），细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）5.66 ng/ml（0-3.3）。

基因检测显示 MET 基因扩增，TP53 c，527G＞T p.C176F 第 5 外显子错义突变、体系突变。

诊断

右肺未分化癌 cT2bNxM1b ⅣA 期，左枕叶转移。

诊疗经过

▶ 2023 年 1 月 ~ 3 月：脑转移瘤姑息手术及放疗

2023 年 1 月 9 日行全麻下行左枕占位切除术，术中肿瘤切除彻底。3 月颅脑核磁示左枕占位切除术后改变，术区异常强化信号，复发可能，此后开始行左枕叶术后放疗。

▶ 2023 年 3 月 ~ 12 月：一线治疗

患者于 2023 年 3 月 14 日开始接受赛沃替尼 400 mg qd 治疗，5 月疗效评估显示肺部病灶实现疾病稳定（SD），脑部病灶实现部分缓解（PR）。于 6 月开始增加赛沃替尼剂量至 600 mg qd 治疗，期间疗效评估提示肺部病灶大致同前，但脑转移灶缩小。截至目前，患者的 PFS 已超过 21 个月，且患者治疗期间患者未发生明显不良事件（AE）。

图 1. 治疗前后胸部 CT （上）及颅脑核磁（下）结果

病例提供专家

陆虹旻教授：MET 抑制剂兼顾疗效与安全性，是原发 MET 扩增肺癌患者的理想治疗选择

MET 基因是一种原癌基因，位于染色体 7q21-q31，MET 基因编码的 MET 蛋白属于酪氨酸激酶受体，在胚胎发育和组织再生过程中发挥重要作用。而 MET 基因失调可介导多种肿瘤的发生发展。MET 基因异常包括多种形式，如 MET 14 外显子跳跃突变、MET 扩增、MET 过表达、MET 融合等。其中，MET 扩增是 MET 基因拷贝数增加，最终导致蛋白过表达。有研究显示非鳞癌 NSCLC 患者中，原发性 MET 扩增发生率是 2%~5%^[1]。MET 扩增也存在于 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后的 NSCLC、肾乳头状癌、胃癌等多种肿瘤中。

多项临床研究显示 MET 抑制剂是 MET 扩增 NSCLC 患者的良好治疗选择。例如 VISION 研究中，特泊替尼治疗 MET 高水平扩增患者的客观缓解率（ORR）为 41.7%，中位 PFS 为 4.2 个月^[2]。TATTON 研究中，EGFR-TKI 治疗进展后的 EGFR 突变/MET 扩增 NSCLC 患者接受赛沃替尼联合奥希替尼治疗，结果显示对于一/二代 EGFR-TKI 耐药后继发 MET 扩增的患者，无论是否伴有 T790M 突变，赛沃替尼联合奥希替尼治疗的 ORR 为 62%~67%，中位 PFS 为 9~11 个月；对于奥希替尼治疗后耐药的患者，双靶联合治疗的 ORR 仍高达 33%，中位 PFS 为 5.5个月 ^[3]。

此例患者为老年男性，合并脑转移，一般状况较差，考虑难以耐受化疗等治疗，故予以一线靶向治疗。患者治疗过程中耐受性良好，无显著 AE 发生。多次疗效评估显示肺部及脑部病灶控制，目前 PFS 已超 21 个月。因此，MET 抑制剂靶向治疗同时兼顾临床获益与患者安全，是 MET 扩增患者的理想治疗选择。

病例点评专家

周鑫莉教授：赛沃替尼为原发 MET 扩增的肺癌脑转移患者带来持续长久获益

原发性 MET 扩增在 NSCLC 中的发生率为 0.7% ~ 21%^[4]，MET 扩增的肺癌患者更具侵袭性^[5]。且 MET 扩增的肺癌脑转移患者预后更差，不治疗的生存时间仅为 1~2 个月。部分 MET 靶向药物显示出颅内活性，例如赛沃替尼治疗 MET 14 外显子跳跃突变患者的研究中，15 例脑转移患者的事后分析显示 ORR 46.7%，疾病控制率（DCR）93%，中位 PFS 6.9 个月，3 例具有颅内靶病灶患者均达到颅内 PR^[6]。此外，在 EGFR-TKI 耐药后继发 MET 扩增的肺癌脑（膜）转移患者，MET 靶向药物与 EGFR-TKI 的联合使用与化疗相比可以改善患者的预后^[7,8] 。

本例患者为原发性MET 扩增肺癌伴脑转移，脑部病灶在接受手术全部切除后 2 个月出现可疑复发，经放疗联合赛沃替尼治疗后颅内病灶有缩小，其后 21 个月中持续稳定，未出现新发脑转移，证实赛沃替尼对颅内转移具有的控制作用。该患者肺部原发病灶经赛沃替尼治疗也持续稳定无增大，既无肺部肿瘤症状、无脑转移相关症状，也未出现明显治疗相关副作用，近 2 年的赛沃替尼靶向治疗期间保持了良好的生活质量。择期联合肺部病灶的放射外科治疗可能使患者生存进一步延长。而肺部原发灶的动态活检基因及免疫微环境检测可以指导后续靶向、化疗及免疫治疗的选择。

病例点评专家

周鑫莉教授

复旦大学附属华山医院肿瘤科主任医师，医学博士

上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会副主任委员
上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专业委员会副主任委员
中国宋庆龄基金会肿瘤区域医疗与产学研联盟疑难肿瘤专业委员会常委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会常委
上海市医学会肿瘤分会委员
上海市抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会委员
上海市女医师协会肺癌专业委员会常委

病例提供专家

陆虹旻教授

上海交通大学医学院附属仁济医院，肿瘤科副主任医师，肿瘤免疫学博士

仁济医院日间化疗中心主任
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会青委常委
上海市抗癌协会肺癌专业委员会委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
上海市分子靶向与免疫治疗委员会委员
主要擅长肺癌、胃肠道肿瘤等化疗及靶向、免疫治疗，发表 SCI 论文十余篇。

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✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：方程

项目审核：杨静

参考文献：

[1]Cheema PK, et al. Canadian Consensus Recommendations on the Management of MET-Altered NSCLC. Curr Oncol. 2021;28(6):4552-4576.

[2]Le X, et al. Clinical response to tepotinib according to circulating tumor (ct) DNA biomarkers in patients with advanced NSCLC with high-level MET amplification (METamp) detected by liquid biopsy (LBx). 2022 ASCO 9121.

[3]Sequist LV, et al. Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study. Lancet Oncol. 2020;21(3):373-386.

[4]Kris MG, et al. Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs. JAMA. 2014;311(19):1998-2006.

[5]Spitaleri G, et al. MET in Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC): Cross 'a Long and Winding Road' Looking for a Target. Cancers (Basel). 2023;15(19):4779.

[6]Lu S, et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study[J]. Lancet Respir Med. 2021;9(10):1154-1164.

[7]Ruppert AM, Beau-Faller M, Neuville A, et al. EGFR-TKI and lung adenocarcinoma with CNS relapse: interest of molecular follow-up[J]. Eur Respir J. 2009 Feb;33(2):436-40.

[8]Gainor JF, Stevens SE, Willers H, et al. Intracranial Activity of Gefitinib and Capmatinib in a Patient with Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer Harboring a Concurrent EGFR Mutation and MET Amplification[J]. J Thorac Oncol. 2020 Jan;15(1):e8-e10.