【药师说药】HPV疫苗打还是不打？二价、四价和九价到底有什么不同？

我的“自拍照”

首先给大家介绍我的天敌，也是人类健康的杀手——人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)，它被师傅们分为高危型和低危型。

表 1  HPV 分型

每年，全世界超过50万妇女被诊断出患有子宫颈癌，其中导致30万人死亡 ^[1] 。宫颈癌是中国女性生殖系统最常见的癌症，在中国女性中居第八位，在15-44岁女性中居第二位 ^[2] 。

师傅们利用中国癌症数据库和全球PAFs评估了中国人因HPV感染而导致的癌症类型。结果显示， HPV所致癌症发病率为每10万人中有5.69人 ^[3] 。

HPV病毒的“丑照”

我国宫颈鳞癌患者中，HPV16（76.7%）和HPV18（7.8%）最常见，其次是HPV31（3.2%）、HPV52（2.2%）、HPV58（2.2%）和HPV33（1.0%）；在宫颈腺癌患者中HPV16和18型的感染率分别是35.1%和30.6%。由此可见，最厉害的是16和18型这两个大魔头，但我的三种疫苗均能预防这两种病毒亚型!

除此之外，人乳头状瘤病毒（HPV）还与宫颈癌、肛管癌、阴茎癌、阴道癌、外阴癌、口腔癌、口咽癌和喉癌等相关。由此可见，我可是预防HPV感染的关键所在哦！

15岁以下性活跃前的女孩是HPV疫苗接种的最佳人群，主要原因是我在病毒暴露（发生性行为）之前可以起到最佳的保护效果。在中国，女性感染高危型HPV的第一个高峰在15~24岁 ^[4] 。

美国癌症学会（ACS）声明：22-26岁以前未接种过疫苗或尚未完成疫苗接种的人应该及早接种，年龄越大疫苗接种预防癌症的效率越低。

3种HPV疫苗均可有效预防HPV16、18持续感染造成的病变，因此应该及早接种，及早保护。

我先给大家介绍一下三种疫苗的区别吧。

目前公众普遍认为，疫苗预防宫颈癌的效果九价＞四价＞二价，但基于HPV疫苗的产能情况，在中国市场上，二价与四价HPV疫苗供货充足，九价HPV疫苗经常出现供货不足甚至断货的情况，而公众在等待九价HPV疫苗的过程中，需要注意可能会错过最佳接种年龄 ^[6] 。

l 妊娠期

目前尚未进行研究评估对于妊娠期妇女的影响。在妊娠妇女中收集到的有限数据尚不足以判断接种后是否导致发生不良妊娠(包括自然流产)的风险。所以，目前并不建议孕妇打HPV疫苗。

若女性已经或准备妊娠也无需慌张，现有证据提示疫苗接种后并没有增加不良妊娠的风险，所以建议推迟或中断接种，待生完宝宝之后再进行接种。

l 哺乳期

由于哺乳期女性安全性信息有限，且在临床试验中，尚未观察本品诱导的抗体经母乳分泌情况。但考虑到许多药物可经母乳分泌，因此，哺乳期妇女应慎用。

l 男性

在中国，致癌的HPV-DNA检测在女性中比男性更普遍，而HPV6和HPV11在两性中的患病率相似，不可忽视的是，HPV感染在男性中也很常见。根据一项基于人群的研究结果，中国男性HPV感染率为10.5% ^[7] 。而且，受感染的男性也会增加女性伴侣患宫颈癌的风险。但是在中国大陆，我还没被批准应用于男性。

在首针接种后的72个月内既可保护女性免受感染、能预防细胞学异常和与HPV-16/18相关的宫颈上皮内瘤变，免疫原性较高且持续，并且疫苗具有可接受的安全性 ^[8] 。

此外，即使接种了HPV疫苗也需要进行定期的宫颈癌筛查。WHO《HPV疫苗立场文件》提到，一级预防（HPV疫苗接种）加二级预防（定期的宫颈癌筛查）才是宫颈癌的最佳防控策略！

参考文献

[1]Cohen P A, Jhingran A, Oaknin A, et al. Cervical cancer[J]. LANCET,2019,393(10167):169-182.

[2]ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer. China Human Papillomavirus and Related Cancers,  Fact Sheet 2017. 27 July 2017.[J].

[3]Duan R, Qiao Y, Clifford G, et al. Cancer burden attributable to human papillomavirus infection by sex, cancer site, age, and geographical area in China[J]. Cancer Medicine,2019,9(1):374-384.

[4]王临虹，赵更力. 中国子宫颈癌综合防控指南[J]. 中国妇幼健康研究,2018,29(01):1-3.

[5]Wong L P, Han L, Li H, et al. Current issues facing the introduction of human papillomavirus vaccine in China and future prospects[J]. Human vaccines & immunotherapeutics,2019,15(7-8):1533-1540.

[6]张师前，王凯，张远丽. HPV疫苗在中国的应用现状[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2019,35(10):1090-1095.

[7]Wei F, Yin K, Wu X, et al. Human papillomavirus prevalence and associated factors in women and men in south China: a population-based study[J]. Emerging Microbes & Infections,2019,5(1):1-8.

[8]Zhu F C, Hu S Y, Hong Y, et al. Efficacy, immunogenicity and safety of the AS04‐HPV‐16/18 vaccine in Chinese women aged 18‐25 years: End‐of‐study results from a phase II/III, randomised, controlled trial[J]. Cancer Medicine,2019,8(14):6195-6211.