巨噬细胞作为免疫系统的“多面手”，在癌症、类风湿性关节炎（RA）、肥胖等多种疾病中扮演双重角色。重编程巨噬细胞生物学功能，已经成为一种重要的疾病治疗手段。然而，现有疗法面临药物筛选效率低、靶向性差、疗效不足、安全隐患等多个挑战。如何高效发现强效重编程药物，实现疾病的安全有效免疫治疗，成为领域内亟待突破的难题。
上海中医药大学
邓洪平
教授
、葛广波
教授
、曹月龙
教授及
朱新远
教授
团队，创新性开发了巨噬细胞表型特异性纳米探针（MPSNPr），可特异性区分抗炎（M1）巨噬细胞。
在此基础上，构建了巨噬细胞极化高通量药物筛选平台，并根据候选底物结构特点，合理设计研发了两种多糖纳米佐剂Dex-BA（促炎）与Dex-SAL（抗炎），显著提升了肿瘤与类风湿性关节炎治疗效果。相关成果发表于
ACS Nano
，
上海中医药大学
邓洪平
教授、
葛广波
教授、
曹月龙
教授、
许莉
教授及上海交通大学
朱新远
教授为论文通讯作者，
莫旋
、
申安平
为论文共同第一作者。
三、研究内容：
1、
高通量药筛平台的构建：荧光探针“锁定”M1巨噬细胞
研究团队利用近红外染料Cy5.5与多糖纳米载体，开发了巨噬细胞表型特异性纳
米探针。其机制是：通过调控荧光分子H-聚集态及靶向M1巨噬细胞高表达的GLUT1受体，使得纳米探针对促炎巨噬细胞具有高特异性。基于此，构建了细胞水平的高通量药筛平台，并从天然药物库中高效筛选出中药来源的白桦脂酸（BA）和红景天苷（SAL），分别作为最优促炎与抗炎候选药物，制备多糖纳米佐剂。
亮点：
2、
纳米佐剂研发
通过化学偶联方法，采用酯键及氨基甲酸酯键，分别将BA和SAL直接偶联至葡聚糖（Dex），形成Dex-BA与Dex-SAL纳米佐剂，避免多余化学连接键的引入带来安全隐患。体外实验显示：
Dex-BA：上调M1标志物CD86、iNOS及促炎因子（IL-1β、TNF-α）。
Dex-SAL：抑制炎症因子，促进M2极化，发挥抗炎作用。两者长期储存超过6个月，不影响其药效。
优势：
-
靶向性
：通过巨噬细胞表面甘露糖受体靶向巨噬细胞递送药物。
3
、
肿瘤免疫治疗
在B16F10黑色素瘤小鼠模型中，相比于BA小分子给药组，多糖纳米佐剂Dex-BA可显著抑制肿瘤生长。
机制上
：
激活M1巨噬细胞：促使肿瘤中M1比例提升2倍。
增强免疫激活：促使树突细胞熟化、细胞毒性T细胞浸润及活性显著增加。
诱导肿瘤细胞凋亡：TUNEL染色显示肿瘤细胞大面积死亡。
4、
类风湿性关节炎治疗
在胶原诱导的类风湿性关节炎模型中，Dex-SAL通过腹腔给药：
缓解炎症症状
：关节肿胀减少70%，骨密度提升1.5倍。
调控巨噬细胞表型
：M1巨噬细胞标志物CD86下调，M2标志物CD206上调。
保护骨关节
：Micro-CT显示骨侵蚀面积减少60%。
本研究通过“高通量药筛+靶向递送”策略，为以巨噬细胞为靶标的疾病治疗提供了新路径。
创新工具
：巨噬细胞表型特异性纳米探针实现了巨噬细胞极化药物高通量药筛，突破传统技术局限。
双向调控
：Dex-BA与Dex-SAL分别促进巨噬细胞M1、M2极化，为肿瘤及类风湿性关节炎治疗提供潜在候选药物。
临床潜力
：在肿瘤和RA模型中疗效显著，考虑到中药来源及多糖临床应用，具有较好临床转化潜力。
本项工作得到了中国国家自然科学基金（编号：52303191, 82204505, 82274553, 82273897, U23A20516）、上海市自然科学基金（编号：23ZR1460400）、上海中医药大学组织的关键研发计划（编号：2023YZZ02）以及上海市卫生健康委员会中医药研究项目（编号：2022CX005）的财政支持。
Authors:
Xuan Mo
†
, Anping Shen
†
, Yicun Han, Li Xu*, Jiaqian Miao, Danni Xu, Qing Ji, Yuelong Cao*, Guangbo Ge*, Xinyuan Zhu*, and Hongping Deng*
Title:
Polysaccharide Nanoadjuvants Engineered via Phenotype-Specific Nanoprobe-Assisted Phenotypic Screen Reprogram Macrophage Cell Functions for Cancer and Rheumatoid Arthritis Therapy
Published in:
ACS Nano
,
doi:
10.1021/acsnano.4c16671
【课
题组简
介】
邓洪平
团队长期致力于纳米药物递送系统与免疫调控相关疾病诊疗研究，近年在
ACS Nano、Biomaterials、The Innovation、Carbohytrate Polymers
等期刊发表多篇高水平学术论文。
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