2017年5月11日，常州金坛前药制药原料厂收到FDA的警告信。下面是警告信的主要内容：
FDA于2017年2月13-17日检查了你们位于常州市金坛区庄城678号的制药工厂：常州金坛前药制药原料药工厂。本警告信概述了严重违反原料药cGMP的行为。
由于你们的原料药生产、加工、包装或保存的方法、场所或控制不符合cGMP要求，你们的原料药根据FDCA的501(a)(2)(B)以及21 U.S.C. 351(a)(2)(B)被认为是掺假药品。
我们详细审阅了你们于2017年3月的回复。
小编解说：以上是第一部分，详述FDA检查时间以及工厂的回复时间，通常在检查后，FDA对企业发出483报告企业务必在30天内进行回复。该部分还概述检查中不符合cGMP的主要依据，以及FDA的初步判断。
在现场检查期间，FDA检查员发现的具体偏差包括但不限于：
1.未能正确实行质量管理系统，包括组织架构、规程、流程和资源，以及确保原料药的质量和纯度符合其既定质量标准的一系列活动。未能定义并记录所有质量相关的活动。
2016年8月之前，贵司没有任何质量相关的规程可用，尽管你们生产并且向美国销售了药品。尽管你们在2017年2月的检查时已经起草了一些规程，到我们检查之日为止，你们还没有实施任何这些规程。
小编：且看ICH Q7条款是如何规定的：
II. 质量管理（2）----原则（2.1）
2.原材料的入库、鉴别、隔离、储存、取样、检验、处理，以及批准或拒收没有适当的书面规程。
例如，当我们的检查员想要看你们关键原材料的清单以及你们的取样要求时，你们告诉我们的检查员说你们还没有入库物料的检验和取样的书面规程。反而，你们解释说，仓库工作人员对入库原料的处理、取样和检验，心里都很清楚。
小编：且看ICH Q7条款是如何规定的：
VII．物料管理（7）----通用控制方法
3.没有良好实验室控制记录，包括所有来自实验室检验的用以确保符合既定标准的完整数据。
例如，我们的检查员审阅了你们XX产品XX批次的含量分析的审计追踪，并发现你们在几天时间内对同一个样品序列检验了三次，也没有记录或者调查。你们仅报告了第三次最终检检验的结果来完成你们的检验报告书并放行了这批原料药。
小编：且看ICH Q7条款是如何规定的：
VI:文件与记录（6）----F．实验室控制记录（6.6）
4.未能准备充分的批生产记录并实时记录。
例如，我们的检查员发现你们的操作员因为劳累而导致难以立即记录数据和忘记数据的情况下，使用以前XX产品批次的工艺参数值来完成新的批记录。
小编：且看ICH Q7条款是如何规定的：
VI. 文件与记录----E.批生产记录（批生产与控制记录）（6.5）
小编解说：这是第二部分。通常详述FDA检查中发现的主要问题，以及主要问题存在的方面。小编顺带附上FDA考量判定的依据，供君参考，是不是指南文件都说的很清楚一目了然呢？
FDA对工厂的建议：
1.建议生产商参见FDA指南文件Q7原料药GMP指南。
根据原料药cGMP指南，FDA在确定原料药生产是否符合CGMP要求时考虑的是ICH 17里列出的要求。
2.建议聘请CGMP顾问。
根据我们在你们工厂发同的违规情况，我们强烈建议你们聘请一位有能力评估你们操作的顾问，协助你们符合CGMP要求。你们聘用顾问并不能免除你们公司符合CGMP的义务。你们公司的执行管理人员仍保有全面解决所有缺陷，确保持续符合CGMP要求的职责。
3.进行偏差调查。
在此函中所引用的偏差并不是全部偏差。你们有责任对这些偏差进行调查，确定原因，防止其再次发生，防止其它偏差的发生。
如果你们正在考虑可能会导致工厂所生产的药品供应中断的措施，FDA要求你们立即通过上述邮箱联系CDER药物短缺办公室，使得FDA可以与你们一起，以最高效的方式将你们的运行带回符合的轨道。与药物短缺办公室联系还能让你们完成所你们所承担的报告你们药品生产中断的义务，使得FDA尽可能快地考虑是否需要采取何种措施来避免短缺，保护依赖于你们药品的患者健康。
小编解说：这是第三部分，FDA对工厂的建议。无非看看指南，找一个懂的人咨询，OOS，与FDA密切联系等，套路！
此外，FDA已于2017年5月4日将你们公司放在进口禁令66-40清单中。
在你们未能完成所有偏差纠正并且由FDA确认符合CGMP之前，FDA可能会搁置所有将你公司列为药品生产的新申报和增补申报的批准。
未能纠正这些偏差可能还会导致FDA依据FDCA第801(a)(3)条和21 U.S.C. 381(a)(3)拒绝接受在上述地址生产的产品进入美国。
小编解说：第四部分。提出惩罚措施！有时候惩罚措施还会延后。
在收到此函后，请在15个工作日内回复至本办公室。在回复中说明自从检查后，你们做了哪些工作来纠正你们的偏差，防止其再次发生。如果不能在15个工作日内完成纠正措施，说明延迟的原因以及完成计划。
请将你们的电子回复发送至以下邮箱（邮箱略）。
小编解说：最后，还是要联系我们告知如何整改，说你企业“浪子回头，还是会有机会的”，有错就要改嘛！
通过以上，是不是大概明白FDA警告信的一些套路了呢？
想找到文中频繁提到的ICH Q7吗？很简单，多关注药闻药事的“阅读原文”。小编常常在这里给懒人兄弟们分享一些文件。——————这是小编的“套路” ^_^
本文来源：微信公众号HPC药闻药事，作者：sue，转载本文仅为学习与交流，内容不代表药事纵横观点，如有疑问请点击原文链接查看原文
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